Scientific journal
Modern problems of science and education
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,791

IMMUNOLOGICAL PECULIARITES OF PATIENTS WITH HEAVY FACE AND NECK PYOINFLAMMATORY DISEASES WHICH ARE COMPLICATED BY SECONDARY PYOGENIC MEDIASTINITIS

Dobrov A.V. 1 Cidorov I.A. 1 Cidorova O.A. 1 Belopukhov V.M. 2 Utkelbaev R.I. 2
1 FSBEI HPE “Chuvash State University n.a. I.N. Ulyanov”, faculty of medicine. Cheboksary,
2 FSBEI HPE «Kazan medical academy of postdegree formation of the ministry of public health and cocial development of Russia»
Приведены результаты обследования 21 больного с тяжелыми гнойно-воспалительными заболеваниями лица и шеи осложненные вторичным гнойным медиастинитом. Сравнительная оценка показателей врожденного и адаптивного иммунного ответа у больных и практически здоровых лиц демонстрировала у больных выраженный лейкоцитоз, уменьшение числа лимфоцитов, уменьшение относительного содержания эозинофилов, уменьшение общего числа Т-лимфоцитов (CD3+) за счет сокращения численности клеток иммунорегуляторных субпопуляций Т-хелперов (CD4+) и цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8+). Также, исследования выявили у больных уменьшение абсолютного числа клеток, несущих на своей поверхности рецепторы для интерлейкина-2 (CD25+) и трансферрина (CD71+), Было снижено содержание клеток, экспрессирующих маркер негативной активации – Fas-рецептор апоптоза (CD95+). Полученные данные свидетельствуют о том, что у больных с данной патологией возникает количественно-функциональная недостаточность клеточного звена адаптивного иммунного ответа и угнетение фагоцитарной активности нейтрофилов.
The results of examination of 21 patients with heavy face and neck pyo-inflammatory diseases complicated by secondary pyogenic mediastinitis are provided. The comparative assessment of indices of inherent and adaptive response of sick and practically healthy people showed that sick people have leukocytosis, a decrease in the amount of lymphocytes, and a decrease in abundance of eosinophil, a diminution of T- lymphocyte (CD3+) general number at the expense of the reduction of cell number of immunoregulatory T-helper subsets (CD4+) and cellulotoxic T- lymphocytes (CD8+). In addition, the research and the examination of patients revealed that there was a decrease of general number of cells that have receptors on their surface for interleukin-2 (CD25+) and transferrin (CD71+). The content of cells which expresses negative activation marker – Fas-receptor of apoptosis (CD95+) was decreased. Data resulting from the study show that patients with given pathology have quantitative and functional cellular component deficiency of adaptive immune response and suppression of phagocytic neutrophil activity.
pyo-inflammatory diseases
secondary immunodeficiency
secondary pyogenic mediastinitis.
Введение

Лечение тяжелых гнойно-воспалительных заболеваний (ГВЗ) лица и шеи продолжает оставаться одной из актуальных проблем неотложной хирургии. Это объясняется, прежде всего, значительным количеством больных с воспалительными заболеваниями. Они составляют 10-20 % хирургических больных, обращающихся в стоматологические поликлиники и около 50 % больных, находящихся на лечении в челюстно-лицевых стационарах [1,4,5]. Актуальность данной проблемы обусловлена еще и тем, что при ГВЗ лица и шеи летальность продолжает оставаться высокой, достигая 28-50 %, а при внутричерепных осложнениях, медиастините, сепсисе - от 34 до 90 %.

Лечение медиастинитов стоит очень дорого. Так, стоимость лечения одного больного гнойным медиастинитом после кардиохирургической операции составляет по различным оценкам от 20000 до 60000 долларов США и, в среднем, в 2,8 раза превышает стоимость лечения аналогичного пациента с неосложненным течением послеоперационного периода [6].

Основной причиной тяжелых ГВЗ лица и шеи является генерализация процесса, сопряженная с иммунологическими расстройствами макроорганизма. Имеющиеся к настоящему времени данные литературы по изучению иммунных нарушений при этой патологии фрагментарны и противоречивы. Отсутствуют работы, посвященные комплексному изучению иммунного и цитокинового статуса, недостаточно изучена экспрессия активационных маркеров на лимфоцитах больных.

Изучение иммунного статуса в первые дни лечения позволило бы предотвратить осложнения и корректировать иммунологические нарушения использованием иммунотропных препаратов.

Цель исследования - изучение особенностей состояния иммунной системы у больных с тяжелыми гнойно-воспалительными заболеваниями лица и шеи, осложненных вторичным гнойным медиастинитом.

Материалы и методы. Под нашим наблюдением и лечением находились 21 больных с флегмонами дна полости рта и шеи, осложненных вторичным гнойным медиастинитом, госпитализированных в отделение челюстно-лицевой хирургии ГУЗ «Республиканская клиническая больница» Минздравсоцразвития Чувашии. У всех пациентов вторичный гнойный медиастинит развился из одонтогенного очага инфекции. Сначала в периодонте, затем в клетчаточных пространствах дна полости рта, фасциальных пространств шеи с последующим распространением в средостение. Возраст больных колебался от 20 до 60 лет (средний возраст - 34,54±1,35 лет). При поступлении в стационар все больные находились в тяжелом состоянии, обусловленном гнойным процессом, захватывающим 6-8 и более клетчаточных пространств лица и шеи.

Всем больным проводили при поступлении операцию - чресшейную медиастинотомию по Разумовскому [2].

Программа иммунологического обследования больных включала иммунофенотипирование клеток в реакции непрямой иммунофлюоресценции с моноклональными антителами CD3, CD4, CD8, CD20, CD25, CD71, CD95 («Сорбент», г. Москва), определение концентрации сывороточных иммуноглобулинов - IgM, IgG, IgA в реакции радиальной иммунодиффузии в геле по Манчини и оценку фагоцитарной активности нейтрофилов в латекс-тесте согласно стандартным методикам [3]. В качестве контрольных показателей использованы результаты иммунологического тестирования 40 здоровых лиц. Статистическая обработка результатов исследования проведена с помощью параметрических методов статистического анализа с использованием компьютерной программы STATISTICAforWindows 6,0.

Результаты исследования и их обсуждение. Сравнительная оценка показателей врожденного и адаптивного иммунного ответа у больных и практически здоровых лиц демонстрировала у больных лейкоцитоз (преимущественно за счет увеличения относительного и абсолютного содержания нейтрофилов), уменьшение числа лимфоцитов (как по относительному, так и абсолютному значению), уменьшение относительного содержания эозинофилов, уменьшение общего числа Т-лимфоцитов (CD3+) за счет сокращения численности клеток иммунорегуляторных субпопуляций Т-хелперов (CD4+) и цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8+) (табл. 1).

Таблица 1 Сравнительная оценка показателей врожденного и адаптивного иммунного ответа у больных с вторичным гнойным медиастинитом и практически здоровых лиц

Показатель

Больные

Здоровые

p

M±SD

M±SD

 

 

n=80

n=60

Лейкоциты

в 1 мкл

16037,88±6612,268

5585,000±1294,289

0,000000

Нейтрофилы

 

%

92,33±6,980

58,520±7,063

0,000000

в 1 мкл

9841,83±5605,874

3236,140±967,539

0,000000

Лимфоциты

 

%

9,2±4,617

36,240±7,099

0,000000

в 1 мкл

982,29±759,331

2011,300±570,151

0,000000

Эозинофилы

 

%

0,81±1,082

3,000±1,807

0,000000

в 1 мкл

116,00±155,947

168,708±112,779

NS

СD3+- лимфоциты

 

%

47,89±11,123

61,900±6,329

0,000000

в 1 мкл

500,38±443,397

1246,860±369,622

0,000000

СD20+- лимфоциты

 

%

12,85±5,386

14,340±4,493

NS

в 1 мкл

125,40±102,711

289,673±145,533

0,000000

IgM

г/л

1,57±0,578

1,239±0,311

0,000387

IgG

11,32±2,949

11,957±1,940

NS

IgA

2,27±1,027

1,837±0,537

0,007278

ЦИК

усл. ед.

15,39±5,447

12,140±3,441

0,000357

Фагоцитарный индекс

%

53,97±8,867

62,820±6,100

0,000000

Фагоцитарное число

 

3,93±1,871

4,192±0,691

NS

СD4+- лимфоциты

 

%

29,62±8,656

37,780±6,198

0,000000

в 1 мкл

304,77±262,430

757,496±236,594

0,000000

СD8+- лимфоциты

 

%

21,03±5,157

24,360±3,403

0,000137

в 1 мкл

224,50±198,060

471,496±170,104

0,000000

СD4+/СD8+

 

1,4±0,456

1,576±0,312

NS

Примечание: здесь и в табл. 2 NS - различие не достоверно (p>0,05).

Что касается показателей гуморального звена адаптивного иммунного ответа, обращало внимание уменьшение абсолютного числа В-лимфоцитов (CD20+) при неизменном значении их относительного содержания. Функциональная активность гуморального иммунитета значительно повышена, о чем свидетельствовали повышенные уровни IgM и IgA. Повышена также концентрация ЦИК. Фагоцитарная активность нейтрофилов, один из факторов врожденного иммунитета, существенно снижена, что нашло отражение в снижении фагоцитарного индекса.

Определенную информацию о функциональной активности иммунокомпетентных клеток дает изучение экспрессии активационных маркеров (CD25, CD71, CD95). Наши исследования выявили у больных с вторичным гнойным медиастинитом уменьшение абсолютного числа клеток, несущих на своей поверхности рецепторы для интерлейкина-2 (CD25+) и трансферрина (CD71+), тесно связанные с фазами клеточного цикла и отвечающие, как известно, за активацию и пролиферацию лимфоцитов (табл. 2).

Таблица 2 Показатели экспрессии активационных маркеров на мононуклеарных клетках у больных с вторичным гнойным медиастинитом и практически здоровых лиц

Показатель

Больные

Здоровые

p

M±SD

M±SD

СD71+-клетки

 

%

9,22±3,702

6,164±4,018

0,010593

в 1 мкл

78,84±73,563

127,482±106,728

0,002636

СD25+-клетки

 

%

8,10±3,834

6,980±2,608

NS

в 1 мкл

79,93±85,276

143,186±83,326

0,000135

СD95+-клетки

 

%

20,17±7,803

19,960±6,061

NS

в 1 мкл

196,83±194,846

393,100±137,226

0,000000

Было снижено также содержание клеток, экспрессирующих маркер негативной активации - Fas-рецептор апоптоза (CD95+). Полученные данные свидетельствуют о снижении функциональной активности клеточного звена иммунной системы. Обнаруженная недостаточность Т-системы иммунитета может быть обусловлена перераспределением и фиксацией лимфоцитов в лимфоидных органах, задержкой выхода предшественников из костного мозга на фоне тяжелейшего гнойно-воспалительного заболевания.

Параллельно с изменениями в клеточном звене иммунного ответа у обследованных нами больных установлены сдвиги в гуморальном звене, указывающие на его активацию. Активация гуморального звена иммунного ответа может быть связана с участием в патогенезе ГВЗ лица и шеи иммунокомплексного повреждения тканей, о чем свидетельствует повышение уровня ЦИК и угнетение фагоцитарной активности нейтрофилов. Кроме того, возможна компенсаторная активация гуморальной составляющей иммунного ответа в ответ на угнетение клеточного механизма противоинфекционной резистентности организма.

Заключение. Результаты проведенного исследования свидетельствуют о развитии у больных с ГВЗ лица и шеи напряжения гуморального иммунитета, количественно-функциональной недостаточности клеточного звена адаптивного иммунного ответа и угнетения фагоцитарной активности нейтрофилов, что естественно побуждает к поиску новых подходов к лечению этой группы больных, предполагающих коррекцию выявленных иммунологических нарушений.

Рецензенты:

  • Мадянов Игорь Вячеславович, доктор медицинских наук, профессор кафедры терапии и семейной медицины АУ Чувашии «Институт усовершенствования врачей», г. Чебоксары.
  • Фаттахов Василь Валиевич, доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой клинической анатомии и амбулаторно-поликлинической хирургии Казанской медицинской академии, г. Казань.