ВВЕДЕНИЕ
Рабочая гипотеза научно-исследовательской работы состоит в том, что процесс механохимической обработки полимеров приведет к увеличению таких физико-химических показателей, как вязкость, что позволит значительно снизить концентрации вспомогательных веществ в офтальмологических лекарственных формах с пролонгирующим компонентом в составе, получить лекарственные формы с заданными характеристиками (пролонгированным действием). Такой подход поможет концептуально определить направление исследований и частично решить проблему недостатка вспомогательных субстанций - полимеров.
Исследуемые образцы гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ) марки TopMill® D clear 290.04, ГПМЦ марки D4000, Nа-КМЦ марки Камцел 500, ГЭЦ марки Natrosol 250 подвергали ударно-истирающему и истирающе-раздавливающему деформационному воздействию в шаровой вибрационной мельнице МЛ-1 и планетарной лабораторной мельнице Pulverisette 5 в различных временных режимах.
МЕТОДЫ
Для получения микроструктурированных образцов нами был использован метод механохимической обработки. Определение физико-химических свойств проводили в соответствии со стандартными методиками общих фармакопейных статей ГФ XII: ОФС 42-0048-07 «Ионометрия», ОФС 42-0037-07 «Плотность», ОФС 42-0038-07 «Вязкость».
РЕЗУЛЬТАТЫ
На основании результатов измерений плотности и pH растворов микроструктурированных образцов субстанций ГПМЦ и ГЭЦ были сделаны следующие выводы: рН находится в области физиологического значения рН слезной жидкости 7,14-7,82 [4], механическая обработка не влияет на значение рН растворов ГПМЦ марки TopMill® D clear 290.04, ГПМЦ марки D4000, Nа-КМЦ марки Камцел 500, ГЭЦ марки Natrosol 250. Зависимость плотности растворов от концентрации полимера и способа обработки не является линейной, что необходимо учитывать при разработке пролонгированных лекарственных форм [5].
Измерение вязкости микроструктурированнных растворов ГПМЦ марки D4000 показали, что вязкость растворов не изменяется при механической обработке в шаровой мельнице МЛ-1 и лабораторной мельнице Pulverisette 5. Вязкость микроструктурированнных растворов ГПМЦ марки TopMill® D clear 290.04 растет при механической обработке в мельнице шаровой вибрационной МЛ-1, на основании полученных результатов построена реологическая кривая зависимости вязкости ГПМЦ марки TopMill® D clear 290.04 от времени обработки.
Рис. 1. Реологическая кривая 1 % раствора ГПМЦ марки TopMill® D clear 290.04
Как видно из рисунка 1, динамическая вязкость 1 % раствора ГПМЦ марки TopMill® D clear 290.04 возрастает от 1,97 mPas·s до 2,15 mPas·s с увеличением времени механической обработки до 30 минут на 10 %.
Вязкость микроструктурированнных растворов Nа-КМЦ марки Камцел 500 растет при механической обработке в мельнице шаровой вибрационной МЛ-1.
Рис. 2. Реологическая кривая 1 % раствора Nа-КМЦ марки Камцел 500
Как видно из рисунка 2, динамическая вязкость 1 % раствора Nа-КМЦ марки Камцел 500 возрастает от 6,09 mPas·s до 12,68 mPas·s с увеличением времени механической обработки до 45 минут в 2 раза [2].
Рис. 2. Реологическая кривая 0,125 % раствора ГЭЦ марки Natrosol 250
Вязкость микроструктурированных растворов ГЭЦ марки Natrosol 250 растет при механической обработке в мельнице шаровой вибрационной МЛ-1. Как видно из рисунка 3, динамическая вязкость 0,125 % раствора Nа-КМЦ марки Камцел 500 возрастает от 2,30 mPas·s до 3,03 mPas·s с увеличением времени механической обработки до 60 минут на 32 %.
ВЫВОДЫ
Полученные результаты позволяют сделать вывод о перспективности процесса микроструктурирования полимерных веществ в технологии лекарственных форм, поскольку данная технологическая стадия сможет обеспечивать получение образцов полимеров с более высокой вязкостью при меньших расходах субстанций, повышая тем самым рентабельность технологического процесса производства препаратов.
Работа выполнена в рамках задания Министерства образования и науки РФ НИУ БелГУ № 3.2473.2011 по теме "Технологические аспекты разработки новых составов инновационных лекарственных форм на основе субмикро-наноструктурированных субстанций".
Рецензенты:
- Сорокопудов Владимир Николаевич, доктор сельскохозяйственных наук, профессор кафедры фармацевтической химии и фармакогнозии Национального исследовательского университета ГОУ ВПО «Белгородский государственный университет», г. Белгород.
- Тохтарь Валерий Константинович, доктор биологических наук, профессор кафедры фармацевтической технологии, управления и экономики здравоохранения Национального исследовательского университета ГОУ ВПО «Белгородский государственный университет», г. Белгород.