Известно, что пик патологии хронических воспалительных заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта (ВОПТ) приходится на период полового созревания. Доказано,  что именно начало пубертата, к которому следует отнести I - III стадии полового развития (СПР) ребенка, является критическим периодом в становлении физических и психосоциальных функций [1; 6]. При рассмотрении пубертата как критического периода онтогенеза, сопряженного  с  возрастными изменениями нейро-эндокринной системы в виде проявлений вегетативной и гормональной дисрегуляции, не исключена вероятность нарушения  функционального состояния эндотелия как эндокринного органа  с развитием эндотелиальной дисфункции и участием эндотелиальных факторов в формировании кислотозависимых заболеваний (КЗЗ). С одной стороны, эндотелий участвует практически во всех процессах, определяемых как гомеостаз, гемостаз и воспаление; с другой - это первый орган-мишень, наиболее рано реализующий многие звенья патогенеза разной патологии, в том числе заболеваний органов пищеварения [5; 8; 9]. Результаты изучения оксида азота (NO) и эндотелина-1 (Et-1) при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, в том числе ВОПТ, малочисленны и весьма противоречивы [3; 4; 7]. Существуют единичные работы по изучению динамики эндотелиальных факторов при КЗЗ,  особенно в аспекте полового созревания детей, что определяет актуальность исследований в этом направлении [2].

Цель исследования: оценить изменения оксида азота и эндотелина-1 у детей с хронической эзофагогастродуоденальной патологией при переходе от I к III СПР.

Материалы и методы исследования. Обследовано 77детей, включенных в основную группу (ОГ) в возрасте от 8 до 15 лет, страдающих хроническим гастродуоденитом в сочетании с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ХГД+ГЭРБ) и находившихся на лечении в педиатрическом соматическом отделении городской больницы № 20 г. Ростова-на-Дону. Верификация диагноза проводилась с использованием эзофагогастродуоденоскопии (эндоскоп Olympus P-20) с выполнением биопсии слизистой оболочки желудка и пищевода. Оценка стадии полового развития  осуществлялась по критериям Tanner J.M. [10]. У всех больных определялась I-III СПР. Группу контроля (ГК) составили 28 детей I-II групп здоровья, сопоставимых по возрасту, полу и СПР с общей клинической группой. Родители пациентов были ознакомлены с целью и дизайном работы, дали информированное согласие на участие их детей в исследовании и публикацию его результатов в открытой печати.

Исследование уровня Et-1в сыворотке крови  проводилось методом иммуноферментного анализа  наборами фирмы BIOMEDICAGRUPPE  (Германия). Уровень метаболитов NO в сыворотке крови пациентов  определяли колориметрическим методом, основанным на ферментативной конверсии нитратов в нитриты нитратредуктазой, которая идет с участием оксида азота. Определение проводили наборами фирмы R&D (США). Обследование детей осуществлялось в стандартизированных условиях, утром, натощак.

Статистическую обработку результатов исследования проводили с помощью пакетов программы StatisticaforWindows (версия 6.1) методами параметрической и непараметрической статистики (критерии Стьюдента, Манна - Уитни). Для анализа результатов исследования также применён метод дисперсионного анализа. С помощью F-критерия устанавливалось влияние фактора на признак. Данные представлены в виде абсолютных значений (N), %,  средней величины (M), ошибки средней (m), медианы (Me), а также 25 и 75 квартиля [25 % -75 %]. Достоверным считали уровень значимости p≤0,05.

Результаты исследования и их обсуждение

Сопоставление содержания оксида азота в основной и контрольной группах выявило тенденцию к более низкому уровню NO у больных детей (10,97±0,56 и 14,54±2,44 мкмоль/л; 0,1>p>0,05), как у мальчиков, так и у девочек (F=1,98; p=0,10) (табл. 1).

Таблица 1

Уровень оксида азота и эндотелина-1 в зависимости от фактора половой принадлежности

Примечание: F - критерий Фишера; p - значимость различия.

Сравнение значений Et-1 у пациентов, страдающих КЗЗ, с данными контрольной группы выявило такую же тенденцию показателя, как и у NO, а именно: более низкое содержание Et-1 у детей основной группы в сравнении с группой контроля (0,56±0,10 и 0,73±0,18 фмоль/мл соответственно) (0,1>p>0,05). При рассмотрении зависимости Et-1 от фактора половой принадлежности  установлено, что у девочек уровень эндотелина-1 выше, чем у мальчиков,  как в основной группе, так и  в группе контроля (F=2,61;p=0,05). Вместе с тем следует отметить, что этот показатель у больных девочек имел тенденцию к более низким значениям в сравнении с контролем (0,1>p>0,05).  У мальчиков же основной группы не выявлено статистически значимых различий Et-1 в сравнении с контрольными значениями (p>0,05) (табл. 1).

Проведенное исследование изменений оксида азота у больных детей при переходе от I СПР к III СПР  с учетом данных группы контроля выявило достоверную зависимость NO от динамики полового созревания (F=2,87; p=0,02) (табл. 2).

Таблица 2

Уровень оксида азота  в зависимости от стадии полового развития

Примечание: СПР - стадия полового развития; F - критерий Фишера; p - значимость различия; * - различия статистически значимы при  сравнении основной группы и группы контроля во II СПР, p≤0,05.

Установлено, что во II СПР уровень оксида азота у пациентов основной группы был существенно ниже контрольных значений (11,32±0,95 и 21,51±7,76мкмоль/л соответственно, p=0,05) (табл. 2). Причем эта особенность изменений NO отмечалась как у мальчиков, так и у девочек (F=2,10; p=0,03) (табл. 3).

Таблица 3

Уровень оксида азота (мкмоль/л) в зависимости от стадии полового развития и половой принадлежности

Примечание: СПР - стадия полового развития; F - критерий Фишера; p - значимость различия; * - различия статистически значимы при  сравнении мальчиков основной группы и группы контроля во II СПР, p≤0,05; ** - различия статистически значимы при  сравнении девочек основной группы и группы контроля во II СПР, p≤0,05.

Установлено, что на фоне  стабильных значений NO у  детей с КЗЗ  при переходе от I СПР к III СПР (10,96±0,91;10,26±1,04; 10,26±1,04мкмоль/л, p>0,05) Et-1 имел максимальный уровень во II СПР (p=0,03 при сравнении I и II СПР; p=0,04 при сравнении I и III СПР) (табл. 4).

Таблица 4

Уровень эндотелина-1 в зависимости от стадии полового развития

Примечание: СПР - стадия полового развития; F - критерий Фишера; p - значимость различия; * - различия статистически значимы при  сравнении больных в I и II СПР,  p≤0,05; ** - различия статистически значимы при  сравнении больных в I и III СПР, p≤0,05.

Наибольший уровень Et-1  во II СПР определялся у девочек основной группы в сравнении с мальчиками (1,03±0,55 и 0,36±0,04фмоль/мл соответственно девочкам и мальчикам,  p=0,05). Также следует отметить разнонаправленность изменений содержания Et-1 у девочек основной и контрольной групп во II и III СПР, а именно: максимальные значения показателя у больных определялись во II СПР (p=0,05), а у девочек из группы контроля - в III СПР (p=0,05) (табл. 5).

Таблица 5

Уровень эндотелина-1 (фмоль/мл) в зависимости от стадии полового развития и половой принадлежности

Примечание: СПР - стадия полового развития; F - критерий Фишера; p - значимость различия; * - различия статистически значимы при  сравнении больных мальчиков и девочек  во II СПР,  p≤0,05; ** - различия статистически значимы при  сравнении больных девочек в I и II СПР, p≤0,05; *** - различия статистически значимы при  сравнении больных девочек с контрольными значениями во II СПР, p≤0,05; **** - различия статистически значимы при  сравнении больных девочек с контрольными значениями во III СПР, p≤0,05.

Таким образом, анализ результатов выявил ряд существенных фактов. Во-первых, доказана общая тенденция к снижению уровня NO и Et-1 у больных с хроническим гастродуоденитом в сочетании с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью в сравнении с контролем, что свидетельствует об участии эндотелиальных факторов в формировании хронической эзофагогастродуоденальной патологии. Во-вторых, установлена разнонаправленность изменений NO и Et-1 во II СПР в виде пониженных значений оксида азота и повышенных уровней эндотелина-1. Полученные результаты, по-видимому, отражают состояние  определенной «уязвимости» детей, находящихся во II СПР, в аспекте возможного формирования более тяжелых морфологических вариантов заболевания,  учитывая известные данные об агрессивно-протективных эффектах NO и Et-1 на желудочно-кишечный тракт [8]. В-третьих, установлено, что во II СПР изменения Et-1 в отличие от NO зависели  от фактора половой принадлежности. Данное обстоятельство, вероятно, связано с особенностями процессов полового созревания у мальчиков и девочек и сопряженными  с ним изменениями гормональной ситуации,  приводящими к гетерохронному характеру развития эндокринной системы, в том числе и эндотелия  как эндокринного органа.

Выводы

• 1. Установлена зависимость изменений уровня NO и Et-1 у детей с КЗЗ в сравнении с группой контроля от стадий полового созревания и фактора половой принадлежности, что указывает на определённое участие эндотелиальных факторов в формировании хронической воспалительной патологии ВОПТ на этапе становления пубертата.
• 2. Наиболее существенные проявления эндотелиальной дисфункции обнаружены у больных детей во II СПР, что может быть расценено как фактор риска формирования более тяжелых морфологических вариантов патологии именно в этот период становления пубертата.

Рецензенты:

Афонин Александр Алексеевич, д.м.н., профессор, зам. директора по научной работе, ФГБУ «РНИИАП» Минздрава России, г. Ростов-на-Дону.

Кравченко Лариса Вахтанговна, д.м.н., ведущий научный сотрудник отдела педиатрии, ФГБУ «РНИИАП» Минздрава России, г. Ростов-на-Дону.