О существовании у одного человека двух или нескольких злокачественных опухолей в различных органах, независимых друг от друга, известно давно. Первым документированным наблюдением первично-множественных опухолей является описание Абу Али ибн Сины (Авиценны) на рубеже X–XI веков. Первые исследования первично-множественных злокачественных опухолей (ПМЗО) как научной проблемы принадлежат лондонскому хирургу Джону Пирсону в 1793 году [1; 5; 6].
В настоящее время вместе с ростом общей онкологической заболеваемости наблюдается увеличение частоты встречаемости и первично-множественного рака толстой кишки, который составляет 17% от всех наблюдений первично-множественных злокачественных новообразований и считается одной из наиболее частых локализаций первично-множественных злокачественных новообразований [3]. По данным Р. Филлипса, риск развития первично-множественных злокачественных новообразований толстой кишки составляет 6% от всех злокачественных новообразований толстой кишки, при этом риск синхронных, как и метахронных опухолей, составляет по 3% [7].
Цель исследования: изучить некоторые особенности клинического течения первично-множественного рака толстой кишки.
Материалы и методы. В нашем исследовании были отобраны 90 больных раком толстой кишки, разделенных на 2 группы: 60 человек – группа больных с первично-множественным раком толстой кишки (30 человек – подгруппа больных с метахронным раком толстой кишки; 30 человек - подгруппа больных с синхронным раком толстой кишки), 30 человек – контрольная группа больных одиночным раком толстой кишки.
Больные были изучены с точки зрения сопутствующей патологии, отягощенной наследственности (генетической предрасположенности), пищевых предпочтений, места проживания, наличия избыточного веса и т.д., т.е. факторов риска по развитию рака толстой кишки. Изучались и сопоставлялись возрастные показатели. У больных метахронным раком исследовался возраст заболевания как первым, так и вторым раком, интервал между возникновением первого и второго рака
Результаты исследования
Считается, что больные первично-множественным метахронным раком моложе больных синхронным и одиночным раком толстой кишки [5]. При детальном рассмотрении группы больных метахронным раком выяснено, что при диагностике первой опухоли наибольшее количество больных находилось в возрасте от 51 до 60 лет – 46,7%. При диагностике второй опухоли преобладание было среди пациентов в возрастной группе от 51 до 60 лет - 40%. Среди больных синхронным раком толстой кишки наиболее часто была группа больных от 61 до 70 лет - 40%. Среди больных одиночным раком преобладали пожилые пациенты - старше 71 года. Возрастное распределение больных представлено в таблице 1.
Таблица 1
Возрастные характеристики больных различными вариантами рака толстой кишки
|
Возраст (годы) |
Группа больных метахронным раком |
Группа больных синхронным раком (n=30) |
Группа больных одиночным раком (n=30) |
|||||
|
Первая опухоль (n=30) |
Вторая опухоль (n=30) |
Абс. число |
% |
Абс. число |
% |
|||
|
Абс. число |
% |
Абс. число |
% |
|||||
|
31-40 |
2 |
6,6 |
0 |
0 |
1 |
3,3 |
4 |
13,3 |
|
41-50 |
8 |
26,7 |
3 |
10 |
4 |
16,7 |
1 |
3,3 |
|
51-60 |
14
|
46,7 |
12
|
40 |
6 |
20 |
7 |
23,4 |
|
61-70 |
5 |
16,7 |
10 |
33,3 |
12 |
40 |
8 |
26,7 |
|
71 и старше |
1 |
3,3 |
5 |
16,7 |
7 |
23,3 |
10 |
33,3 |
По данным разных авторов, наиболее часто метахронные опухоли встречаются в сроки от 5 до 10 лет после лечения первого новообразования [2]. В нашем же исследовании интервал между обнаружением первой и второй злокачественной опухоли толстой кишки колебался в широких пределах – от 6 месяцев до 38 лет. Однако пик диагностики приходился на первые 2 года либо в период с 5 до 10 лет после первой операции (рисунок 1)
Рисунок 1 Частота обнаружения вторых, метахронных опухолей толстой кишки (%).
По результатам нашего исследования, первично-множественное поражение толстой кишки чаще встречается у мужчин ( 58% против 42% у женщин). В контрольной же группе преобладали женщины (53%), мужчин было - 47%.
При детальном рассмотрении особенностей стадирования (таблица 2) выяснено, что в III стадия чаще всего встречалась среди больных одиночным и синхронным раком толстой кишки (56,7% и 40% соответственно). Среди больных метахронным раком чаще всего встречалась II стадия (50%), однако при диагностике первой опухоли II стадия составляла 56,7%, 3 стадия - 43,3%. Вторая опухоль при метахронном процессе чаще всего находилась на II стадии злокачественного процесса (43,3%), III стадия составляла 33,3%. Однако в отличие от первой локализации среди вторых метахронных злокачественных новообразований у больных наблюдалась I стадия в 13,3% случаев и IV стадия в 10% случаев. Надо отметить, что при синхронном поражении 1 стадия была реже всего – 6,7%.
Таблица 2
Распределение больных в группах исследования по стадиям рака толстой кишки
|
Группы
Стадия |
Одиночный рак |
Метахронный рак |
Синхронный рак |
|||||
|
Первая опухоль |
Вторая опухоль |
|||||||
|
Абс. число |
% |
|
|
|
|
Абс. число |
% |
|
|
1 стадия (T1-2N0M0) |
3 |
10 |
- |
- |
4 |
13,3 |
4 |
6,7 |
|
2 стадия (T3-4N0M0) |
6 |
20 |
17 |
56,7 |
13 |
43,3 |
20 |
33,3 |
|
3 стадия (T1-4N1-2M0) |
17 |
56,7 |
13 |
43,3 |
10 |
33,3 |
24 |
40 |
|
4 стадия (T1-4N1-2M1) |
4 |
13,3 |
- |
- |
3 |
10 |
12 |
20 |
|
Всего |
30 |
100 |
30 |
100 |
30 |
100 |
60 |
100 |
По результатам нашего исследования, в группе больных метахронным раком I место принадлежит патологии сигмовидной кишки (30%), II место занимают опухоли прямой кишки (25%). Аналогичная ситуация среди больных синхронным раком толстой кишки: на I месте рак сигмовидной кишки (33,3%), на втором - рак прямой кишки (31,7%). Таким образом, наиболее частая локализация первично-множественного рака толстой кишки - сигмовидная и прямая кишка.
Клиника полинеоплазий зависит от локализации и распространенности опухолевого процесса, а также от сочетания с новообразованиями других локализаций, когда на первый план выступают клинические проявления опухоли, характеризующейся более злокачественным течением. Считается, что клинические проявления первично-множественных злокачественных опухолей толстой кишки мало отличаются от таковых при одиночном раке толстой кишки [5].
На основе проведенного исследования подтверждено, что клиника первично-множественного рака толстой кишки многообразна и складывается из симптомов, характерных для солитарной опухоли. Как видно из таблицы 3, степень выраженности клинических симптомов различна.
При одиночном раке толстой кишки наиболее выраженной является боль различной степени проявления – 60%. В 56,7% случаев была обнаружена кровь в кале либо кровянистые выделения из прямой кишки и в 46,7% - запоры. Вероятнее всего, это связано с тем, что чаще на лечение попадают больные одиночным раком толстой кишки III–IV стадии, что и предопределяет клиническую картину, когда преобладают боль, кровь и запоры.
При первично-множественном поражении толстой кишки проявления клинической симптоматики немного иное: чаще всего отмечалась слабость - 58,3% и боль – 56,7%. Но, в отличие от одиночного поражения, в основной группе четко прослеживалась тенденция к более редкому предъявлению жалоб на тенезмы, запоры и кровянистые выделения из прямой кишки. При детальном анализе синхронных и метахронных поражений четко определяется разница и в этой патологии: тогда как при синхронной патологии наиболее выражены боль (56,7%), слабость (53,3%) и похудание (40%); при метахронной локализации в клинической картине преобладала слабость (63,6%), боль (56,7%), кровь в кале либо кровянистые выделения из прямой кишки (33,3%). Снижение аппетита и жидкий стул чаще встречались в основной группе.
При анализе симптоматики четко прослеживалась тенденция к нарастанию количества жалоб у всех пациентов обеих групп: от проксимальных отделов в сторону дистальных отделов толстой кишки, а также наблюдалось усиление клинических проявлений с возрастанием стадии. Основное количество жалоб предъявлялось пациентами III-IV стадии онкопроцесса при локализации злокачественного очага в сигмовидной и прямой кишке.
Таблица 3
Клинические проявления рака толстой кишки
|
Рак
Симптом |
Одиночный рак |
ПМЗО |
Синхронный рак |
Метахронный рак |
||||
|
Число
|
%
|
Число
|
%
|
Число
|
%
|
Число
|
%
|
|
|
Боль |
18 |
60 |
34 |
56,7 |
17 |
56,7 |
17 |
56,7 |
|
Кровь |
17 |
56,7 |
21 |
35 |
11 |
36,7 |
10 |
33,3 |
|
Слизь |
10 |
33,3 |
16 |
26,7 |
11 |
36,7 |
5 |
16,7 |
|
Вздутие живота |
4 |
13,3 |
9 |
15 |
4 |
13,3 |
5 |
16,7 |
|
Запоры |
14 |
46,7 |
12 |
20 |
8 |
26,7 |
4 |
13,3 |
|
Жидкий стул |
4 |
13,3 |
6 |
10 |
6 |
20 |
- |
- |
|
Похудание |
12 |
40 |
16 |
26,7 |
12 |
40 |
4 |
13,3 |
|
Слабость |
8 |
26,7 |
35 |
58,3 |
16 |
53,3 |
19 |
63,6 |
|
Тенезмы |
8 |
26,7 |
8 |
13,3 |
6 |
20 |
2 |
6,7 |
|
Снижение аппетита |
5 |
16,7 |
15 |
25 |
8 |
26,7 |
7 |
23,3 |
|
ВСЕГО |
30 |
100 |
60 |
100 |
30 |
100 |
30 |
100 |
Надо отметить, что время развития клинических симптомов до обращения в стационар, а, следовательно, и развития опухоли у больных одиночным и первично-множественным раком толстой кишки отличается. У пациентов с одиночным раком толстой кишки клинические проявления до обращения в стационар чаще всего продолжались в течение 6-12 месяцев, у больных синхронным раком в течение 2-3 месяцев, как и у больных метахронным раком толстой кишки. Такая картина при синхронном раке скорее всего говорит о более выраженной скорости прогрессирования онкопроцесса, чем при одиночном раке толстой кишки, а короткий промежуток времени между обнаружением второй опухоли при первичном множественном метахронном раке толстой кишки, вероятно, свидетельствует об острой онкологической настороженности больных и полноценном диспансерном наблюдении.
Известно, что диагностика первично-множественного синхронного рака толстой кишки в последние годы привлекает все большее внимание. Причиной этому являются сложность своевременной диагностики этой патологии из-за отсутствия специфических клинических симптомов, которые позволили бы дифференцировать полинеоплазию от солитарной опухоли; затруднение проведения полноценного эндоскопического и рентгенологического обследования толстой кишки из-за стеноза дистального отдела; утрата онкологической настороженности в связи с фоновыми соматическими заболеваниями. К тому же известно, что основную клинику чаще дает опухоль, большая по размерам. Поэтому диагноз синхронного поражения толстой кишки достаточно часто ставится интраоперационно [5]. В нашем исследовании это произошло в 60% случаев (18 человек), а до операции диагноз синхронного поражения был поставлен у 12 человек (40%).
Известно, что одно из самых тяжелых последствий лечения злокачественных новообразований - развитие второй злокачественной опухоли, риск которого, по данным одних авторов, превышает таковой в общей популяции в 10-20 раз [4]. По данным других авторов, лечение первой опухоли, включающее оперативное, химиотерапевтическое и лучевое лечение, повышает риск развития второй опухоли на 3-5% [2]. В нашем исследовании у 23,3% больных, получивших химиотерапевтическое лечение по поводу злокачественного новообразования толстой кишки, развился метахронный злокачественный процесс в толстой кишке. У 6,6% больных метахронным раком обнаружили вторую опухоль после проведения ДГТ в СОД 40Гр на область малого таза.
Неблагоприятная экологическая обстановка (в городах с высокоразвитой промышленностью отмечается учащение полинеоплазий) также влияет на увеличение заболеваемости онкопатологией. В нашем исследовании жители городов в контрольной группе с солитарным раком составили 56,7%, в основной группе: метахронный и синхронный раки встречались у горожан в 70% и 66,7% соответственно.
Кроме того, преобладание заболеваемости онкопатологией среди городского населения можно объяснить сочетанием дополнительных факторов: характером питания, недостаточной физической активностью, излишним весом: у 53,3% пациентов больных первично-множественным и 46,7% у больных одиночным раком толстой кишки наблюдалась избыточная масса тела.
Выводы
Подводя итог изучению клинических, эпидемиологических особенностей первично-множественного рака толстой кишки, можно сделать следующие выводы.
1. Среди пациентов, больных полинеоплазиями толстой кишки, преобладает относительно молодая группа в возрасте 50-60 лет в случае метахронного процесса и 60-70 лет в случае синхронного. В рассмотренном гендерном соотношении наблюдается лидерство мужской части пациентов.
2. Пик развития второй злокачественной опухоли приходится либо на первые 2 года, либо на промежуток 5-10 лет после радикального лечения. Таким образом, учитывая средний возраст больных с метахронным поражением, необходима пожизненная диспансеризация пациентов после проведенного лечения по поводу первой опухоли, и особенно тщательная в течение первых двух лет.
3. Первично-множественным поражением толстой кишки чаще страдают жители городов, с излишним весом, ведущие малоподвижный образ жизни.
4. Специфической клинической симптоматики у первично-множественных злокачественных новообразований толстой кишки не существует, но выраженность клинических симптомов при разных вариантах онкопроцесса различная. При одиночной и синхронной патологии наиболее выражена боль; при метахронной локализации в клинической картине преобладает слабость.
5. К особенностям первично-множественных поражений можно добавить более раннюю стадию злокачественного метахронного процесса.
6. Наиболее часто первично-множественное поражение толстой кишки происходит в сигмовидном отделе.
Рецензенты:
Каймакчи О.Ю., д.м.н., ассистент кафедры онкологии Ростовского государственного медицинского университета, г. Ростов-на-Дону.
Николаева Н.В. д.м.н., ассистент кафедры онкологии Ростовского государственного медицинского университета, г. Ростов-на-Дону.