Введение
В настоящее время к числу актуальных проблем акушерства и гинекологии относится установление механизмов раннего дородового излития околоплодных вод, являющегося более чем в 50 % случаев непосредственной причиной прерывания беременности [1, 4, 5].
Возможно, что одним из ведущих патогенетических факторов раннего излития околоплодных вод на фоне различных форм генитальной и экстрагенитльной патологии, является активация свободнорадикальной дестабилизации биомембран клеток фетоплацентарного комплекса, а также клеток периферической крови, эндокринных желез, обеспечивающих нормальное развитие плода [2, 6].
Как известно, свободнорадикальное окисление является одним из универсальных механизмов повреждения биомембран клеток различной морфофункциональной организации, межклеточных структур, а также причиной модификации белковых и липидных компонента крови, биологических жидкостей. В то же время свободнорадикальное окисление - это обязательный атрибут функционирования клеток эукариот в условиях нормы. Как известно, 98 % кислорода в организме человека в условиях нормы подвергается тетравалентному восстановлению с образованием Н2О в митохондриях или в биологических процессах, связанных с генерацией АТФ. Лишь 1-2 % О2 подвергается последовательному одновалентному восстановлению с образованием свободных радикалов: супероксидного анион-радикала, затем перекиси водорода и гидроксильного радикала. Последние являются мощными окислителями белковых, липидных компонентов клеток, нуклеиновых кислот, приводя их к деградации [2].
В условиях нормы не происходит чрезмерного накопления активных форм О2, поскольку они инактивируются при участии антиоксидантной системы клеток различных органов и тканей, периферической крови, различных биологических жидкостей.
Активация свободнорадикального окисления закономерно возникает при различных типовых патологических процессах инфекционно-аллергической, онкологической, воспалительной природы, эндокринопатиях, а также при стрессорных состояниях, гипоксиях различного генеза.
На наш взгляд, недостаточность антиоксидантной системы крови (АОС) и околоплодных вод при одновременном усилении генерации свободных радикалов может быть определяющим фактором несостоятельности околоплодных оболочек и раннего излития околоплодных вод в случаях развития гестационного периода на фоне различных форм генитальной и экстрагенитальной патологии.
Цель исследования - определение активности супероксиддисмутазы (СОД), уровня церулоплазмина и общего антиоксидантного статуса крови и околоплодных вод при раннем дородовом излитии в сроки гестации, составляющие 22-34 недели.
Материалы и методы исследования
В основную группу исследования были включены 20 пациенток, поступивших в отделение патологии беременности Перинатального центра Саратовской области, беременность которых осложнилась преждевременным отхождением околоплодных вод при сроке гестации 22-34 недели. Контрольную группу составили 20 женщин с физиологически протекающей беременностью с аналогичными сроками гестации.
В обеих группах был исследован антиоксидантный статус сыворотки крови и околоплодных вод. Исследования проводились на иммуноферментном анализаторе «Alfa Prime» фирмы «Meredith Diagnostics» (Англия), 2008 года выпуска. Для определения общего антиоксидантного статуса (TAS), активности СОД были использованы реактивы «Bender Medsystems» (Австрия), а для оценки содержания церулоплазмина применялся реактив «Sentinel» (Италия).
Математическую обработку полученных результатов проводили методом параметрической статистики на персональном компьютере с использованием программы «Statistica 6.0»
Результаты исследования и их обсуждение
Прежде всего, была проведена оценка общего антиоксидантного статуса (TAS) околоплодных вод, позволяющего анализировать суммарное состояние различных звеньев антиоксидантной системы. Как оказалось, показатель TAS околоплодных вод беременных с ранним дородовым излитием резко возрастал, что свидетельствовало о развитии компенсаторно-приспособительной реакции, направленной на инактивацию свободных радикалов в системе «мать - плацента - плод». В связи с этим представляло интерес выяснить состояние ферментного звена АОС околоплодных вод по показателям активности СОД и содержанию церулоплазмина в околоплодных водах при указанном течении гестационного периода.
Данные исследования свидетельствовали о резком повышении активности СОД и уровня церулоплазмина в околоплодных водах (табл. 1).
Как известно, СОД является в основном внутриклеточным ферментом, и возрастание ее активности в околоплодных водах может быть одним из проявлений синдрома цитолиза в системе «мать - плацента - плод». В то же время, согласно данным литературы, обнаружена и экстрацеллюлярная высокомолекулярная форма СОД (ММ 120 000 Д), локально связывающаяся гепаринсульфатом гликокаликса эндотелиоцитов и локально защищающая их от свободных радикалов [2].
Таблица 1
Показатели активности антиоксидантной системы в околоплодных водах у беременных с преждевременным отхождением околоплодных вод
|
Изучаемые показатели |
Группа контроля (пациентки с физиологически протекающей беременностью) |
Основная группа (беременные с дородовым излитием околоплодных вод при сроке 22-34 недели гестации) |
|||
|
n |
M ± m |
n |
M ± m |
P |
|
|
Содержание церулоплазмина, мг/мл |
20 |
527,6±34,80 |
20 |
1047,1±80,13 |
<0,001 |
|
Активность СОД, ед/л |
20 |
249,5±12,62 |
20 |
302,5±18,10 |
<0,05 |
|
Общий антиоксидантный статус (TAS), моль/л |
20 |
2,1±0,22 |
20 |
3,4±0,25 |
<0,001 |
Примечание. Р рассчитано по отношению к показателям группы пациенток с физиологически протекающей беременностью в аналогичные сроки гестации.
Установлено, что основной биологической функцией СОД является дисмутация супероксидного анион-радикала с образованием Н2О2, восстанавливаемой каталазой и глтатионпероксидазой до Н2О. Что касается значения, обнаруженного нами увеличения содержания в околоплодных водах церулоплазмина, необходимо отметить его двоякое значение в биологических системах. С одной стороны, церулоплазмин (голубая ферроксидаза) - один из реагентов острой фазы воспаления, гликопротеид, синтезируется в печени, и, соответственно, возрастание уровня этого белка является показателем развития синдрома системного воспалительного ответа.
С другой стороны, церулоплазмин - белок с выраженными антиоксидантными свойствами, определяемыми прямым инактивирующим действием на свободные радикалы за счет супероксиддисмутазной и ферриоксидазной активности, а также непрямым антиоксидантным эффектом, связанным с окислением Fe 2+ и аскорбината - патенциальных источников свободных радикалов [2].
В проведенных далее исследованиях представлялось целесообразным выяснить, носит ли системный характер повышение активности ферментного звена антиоксидантной системы, или возникает лишь «локальная» активация антирадикальных механизмов защиты в системе «плацента - плод».
Для частичного решения этого вопроса проведена сравнительная оценка состояния антиоксидантной системы крови в той же группе наблюдения беременных с дородовым излитием околоплодных вод в сроки гестации, составляющие 22-34 недели.
Исследования позволили выявить аналогичную закономерность активации ферментного звена АОС крови, на что указывало возрастание показателя общего антиоксидантного статуса (TAS), активация СОД и повышение уровня церулоплазмина в сыворотке крови (табл. 2).
Таблица 2
Показатели активности антиоксидантной системы крови у беременных с преждевременным отхождением околоплодных вод
|
Изучаемые показатели |
Группа контроля (пациентки с физиологически протекающей беременностью) |
Основная группа (беременные с дородовым излитием околоплодных вод при сроке 22-34 недели гестации) |
|||
|
n |
M ± m |
n |
M ± m |
P |
|
|
Содержание церулоплазмина, мг/мл |
20 |
326,3±30,15 |
20 |
596,8±42,44 |
<0,001 |
|
Активность СОД, ед/л |
20 |
141,3±14,10
|
20 |
202,9±21,14
|
<0,02 |
|
Общий антиоксидантный статус (TAS), моль/л |
20 |
1,4± 013
|
20 |
2,3±0,21
|
<0,02 |
Примечание. Р рассчитано по отношению к показателям группы пациенток с физиологически протекающей беременностью в аналогичные сроки гестации.
Останавливаясь на общих закономерностях регуляции активности ферментного звена антиоксидантных систем клеток и межклеточных биологических жидкостей, следует отметить, что умеренные концентрации свободных радикалов вызывают адаптивную активацию ферментов, их инактивирующих. В то же время, очевидно, что чрезмерные концентрации суперкосиданион-радикала, Н2О2, гидроксильного радикала выступают в роли окислителей SH-групп ферментов различной функциональной значимости, в том числе и антиоксидантной системы крови, вызывая их инактивацию.
Таким образом, одномоментная активация антиоксидантной системы крови и околоплодных вод является косвенным признаком развития реакций адаптации на фоне избыточного образования свободных радикалов.
В то же время динамическая оценка состояния антиоксидантной системы крови в группах риска по угрозе прерывания беременности может быть использована в качестве прогностических показателей течения гестации.
Выводы
1. Обнаружены общие закономерности активации антирадикальной защиты клеток и биологических жидкостей в системе «мать - плацента - плод» при раннем дородовом излитии околоплодных вод в сроки гестации 22-34 недели, на что указывает возрастание показателя TAS, содержания церулоплазмина, активности СОД в крови и околоплодных водах.
2. Активация антиоксидантной системы крови и околоплодных вод при раннем дородовом их излитии является адаптивной реакцией на фоне избыточного образования свободных радикалов, а мониторинг ее интегративных показателей (общего антиоксидантного статуса -TAS, уровня церулоплазмина, активности СОД крови матери и околоплодных водах) имеет диагностическое и прогностическое значение.
Рецензенты:
Рогожина И. Е., д-р мед. наук, доцент кафедры акушерства и гинекологии ФПК ППС ГБОУ ВПО «Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского» Минздрава РФ, г. Саратов.
Андронов Е. В., д-р мед. наук, профессор кафедры нормальной физиологии им. И. А. Чуевского ГБОУ ВПО «Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского» Минздрава РФ, г. Саратов.