Электронный научный журнал
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,931

РОЛЬ ЭРГОФЕРОНА В КОРРЕКЦИИ ИЗМЕНЕНИЙ ИММУННОГО СТАТУСА У БОЛЬНЫХ C ХРОНИЧЕСКИМ КАЛЬКУЛЕЗНЫМ ПИЕЛОНЕФРИТОМ

Осиков М.В. 1 Казмирчук А.В. 1 Телешева Л.Ф. 1 Бычковских В.А. 1
1 ГБОУ ВПО "Южно-Уральский государственный медицинский университет" Минздрава России
Восприимчивость к инфекции, тяжесть течения калькулезного пиелонефрита зависят от эффективности работы механизмов врожденного и адаптивного иммунитета, регуляции иммунных реакций. Цель работы – исследовать влияние препарата «Эргоферон» на показатели иммунного статуса у больных с хроническим вторичным пиелонефритом (ХВП) на фоне мочекаменной болезни (МКБ). У больных с ХВП на фоне МКБ до комбинированного лечения развивается нейтрофильный лейкоцитоз, активируется поглотительная, лизосомальная активность, снижается НСТ-редуцирующая способность нейтрофилов в крови, повышается количество в крови HLA-DR+ лимфоцитов, повышается концентрация в крови ИЛ-1β, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-8, ИФН-γ, иммуноглобулинов М и G. Наиболее выраженный иммуномодулирующий эффект препарата Эргоферон наблюдается у больных с активной фазой воспаления ХВП на фоне МКБ. Включение Эргоферона в состав комбинированной терапии приводит к снижению выраженности нейтрофильного лейкоцитоза, восстановлению поглотительной способности, прогрессивному снижению НСТ-редуцирующей активности нейтрофилов в крови, снижению концентрации в сыворотке ИЛ-8, ИФН-γ, повышению концентрации ИЛ-2, ИЛ-4, Ig М.
мочекаменная болезнь
вторичный хронический пиелонефрит
иммунный статус
эргоферон
1. Аверьянов А.В., Бабкин А.П., Барт Б.Я. и др. Эргоферон и осельтамивир в лечении гриппа – результаты многоцентрового сравнительного рандомизированного клинического исследования // Антибиотики и химиотерапия. – 2012. – № 7-8. – С. 23-30.
2. Бычковских В.А. Цитокиновый статус больных хроническим пиелонефритом единственной почки в раннем послеоперационном периоде при использовании в комплексной терапии иммуномодулятора Бестим // Цитокины и воспаление. – 2011. – Т.10. – № 1. – С.60-63.
3. Бычковских В.А. Оценка уровня цитокинов в сыворотке крови больных хроническим пиелонефритом единственной почки в раннем послеоперационном периоде // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». – 2011. – № 3. – С.42-45.
4. Осиков М.В. Патофизиологический анализ влияния эритропоэтина на психологический статус у больных хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе / М.В. Осиков, К.В. Ахматов, Л.В. Кривохижина // Вестник Южно-Уральского государственного университета. Серия: Образование, здравоохранение, физическая культура. – 2010. – № 19 (195). – С. 110-116.
5. Осиков М.В., Ахматов К.В., Федосов А.А. К вопросу о механизме влияния эритропоэтина на аффективный статус у больных хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе // Фундаментальные исследования. – 2012. – № 7-1. – С.140-145.
6. Осиков М.В., Григорьев Т.А., Федосов А.А. Роль эритропоэтина в реализации тромбоцитарно-клеточных взаимодействий в крови при хронической почечной недостаточности // Фундаментальные исследования. – 2012. – № 10-2. – С. 285-289.
7. Осиков М.В., Телешева Л.Ф., Агеев Ю.И., Черепанов Д.А., Федосов А.А. Патофизиологические аспекты изменения и коррекции врожденного иммунитета при хронической почечной недостаточности // Современные проблемы науки и образования. – 2013. – № 5; URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=9998 (дата обращения: 05.05.2016).
8. Marien T., Miller N.L. Treatment of the Infected Stone // Urol. Clin. North Am. – 2015. – Vol. 42 (4). – Р. 459-72.
9. Scales C.D. Jr., Smith A.C., Hanley J.M. et al. Prevalence of kidney stones in the United States // Eur. Urol. – 2012. – Vol. 62 (1). – Р. 160-165.
10. Tang X., Lieske J. C. Acute and chronic kidney injury in nephrolithiasis // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. – 2014. – Vol. 23 (4). – Р. 385–390.

Мочекаменная болезнь (МКБ) – одно из самых распространенных заболеваний мочевыделительной системы наряду с инфекционными поражениями и заболеваниями предстательной железы. По данным эпидемиологических исследований, до 10 % населения развитых стран поражены МКБ [9]. МКБ сопряжена с развитием различных осложнений: острой и хронической почечной недостаточностью, хроническим повреждением и воспалением почечной ткани, инфекциями мочевыводящих путей, в том числе с высоким риском развития хронического вторичного пиелонефрита (ХВП), который значительно превышает общепопуляционный [10]. Обструктивный пиелонефрит может привести к ургентным ситуациям: урологическому сепсису, септическому шоку, ДВС-синдрому [8]. В то же время восприимчивость к инфекции, тяжесть течения калькулезного пиелонефрита при одинаковых условиях (возраст, пол, основное заболевание, сопутствующая патология и др.) зависит от эффективности работы механизмов врожденного и адаптивного иммунитета, регуляции иммунных реакций. Ранее авторами в клинических и в экспериментальных условиях продемонстрирована роль иммунных факторов в патогенезе поражений почек и обосновано применение веществ с иммунотропным действием [2-7]. Среди последних определенный интерес вызывает Эргоферон – комбинированный препарат, созданный на основе релиз-активных антител к интерферону-γ, СD4-корецептору и гистамину, обеспечивающий воздействие на различные звенья врожденного и адаптивного иммунитета и показавший свою эффективность, прежде всего, при респираторно-вирусных инфекциях [1]. Цель работы – исследовать влияние «Эргоферона» на показатели иммунного статуса у больных с ХВП на фоне МКБ.

Материалы и методы исследования. Проведено краткосрочное проспективное, рандомизированное исследование влияния «Эргоферона» на иммунный статус у больных ХВП на фоне МКБ в комплексе стандартной консервативной терапии и оперативного лечения. В соответствии с критериями включения и исключения отобрано 85 больных ХВП на фоне МКБ, проходивших лечение в НУЗ Дорожная Клиническая Больница на ст. Челябинск, в ГБУЗ Областная Клиническая Больница № 3 г. Челябинска. Группа 1 представлена 20 клинически здоровыми людьми, сопоставимыми по возрасту, полу, месту проживания с основными группами. Группа 2 (n=60) – больные с ХВП на фоне МКБ до лечения, группа 3 (n=60) – после комбинированного консервативного (антибактериальная, инфузионная, дезинтоксикационная и гемостатическая терапия) и оперативного лечения. Группа 4 (n=25) - больные с ХВП на фоне МКБ, которые дополнительно применяли препарат «Эргоферон» (ООО «НПФ «Материа Медика Холдинг», Москва) в первые сутки перед планируемым хирургическим вмешательством в дозе 4 таблетки в сутки, со вторых суток после операции по 1 таблетке 3 раза в сутки в течение 7 суток.  Иммунный статус исследовали в первые сутки после установления диагноза (группа 2) и на 7 сутки после комбинированного лечения (группы 3 и 4). Рандомизацию больных с ХВП на фоне МКБ осуществляли в зависимости от активности воспалительного процесса при ХВП – активная и латентная фазы. Количество лейкоцитов в периферической крови и лейкоцитарную формулу определяли общепринятыми методами. Поглотительную способность нейтрофилов исследовали с частицами монодисперсного полистирольного латекса, кислород-зависимый метаболизм нейтрофилов – в спонтанном и индуцированном НСТ-тесте по методу Маянского А.Н., Виксмана М.Е., лизосомальную активность нейтрофилов – по методу Фрейдлин И.С. Популяционный спектр лимфоцитов крови определяли методом непрямой иммунофлюоресценции с использованием моноклональных антител серии ICO (НИИ «Препарат», Н. Новгород). Концентрацию ИЛ-1β, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-8, ИФН-γ, Ig M, Ig G в сыворотке определяли на иммуноферментном анализаторе «Personal LAB» (Италия) с применением тест-систем фирмы «Вектор-Бест» (Новосибирск). Статистическую обработку результатов проводили с использованием пакета программ «Statistica v. 10.0 for Windows».

Таблица 1

Влияние Эргоферона на показатели иммунного статуса у больных хроническим калькулезным пиелонефритом (M±m)

Показатели

Группа 1

Контроль

(n=20)

Группа 2

До лечения

(n=60)

Группа 3

Стандартное лечение (n=60)

Группа 4

+ Эргоферон (n=25)

Лейкоциты, • 109

5,63± 0,33

7,43±0,30 *

8,15±0,49 *

8,78±0,61*

ПЯН, • 109

0,12±0,02

0,28±0,04 *

0,29±0,05 *

0,33±0,08 *

СЯН, • 109

3,21±0,17

5,09±0,23 *

5,67+0,39 *

6,29±0,48 *

Нейтрофилы, • 109

3,45±0,28

5,32±0,69 *

6,01±0,39 *

6,70±0,48 *

Лимфоциты, • 109

1,37±0,12

1,22±0,09

1,29±0,12

1,20±0,11

АФ, %

38,25±3,61

48,19±1,48 *

47,19±2,44 *

46,88±3,17

ИФ, у.е.

1,16±0,12

1,64±0,09 *

1,59±0,12  *

1,57±0,17 *

СНСТТ, акт-ть, %

27,50±3,86

20,38±1,59 *

18,42±1,92 *

17,69±1,79 *

СНСТТ, индекс, у.е.

0,39±0,06

0,31±0,03 *

0,29±0,04 *

0,26±0,03 *

ИНСТТ, акт-ть, %

39,45±5,15

34,55±1,76

39,16±2,75

37,00±2,99

ИНСТТ, индекс, у.е.

0,50±0,07

0,52±0,03

0,67±0,09

0,55±0,06

ЛАН, у.е.

195,75±17,63

297,06±7,57 *

302,17±9,29 *

297,38±11,51 *

ИЛ-1β, пг/мл

10,52±1,49

101,38±31,63 *

97,53±29,24 *

110,33±42,82 *

ИЛ-2, пг/мл

5,67±1,63

19,79±10,55 *

33,96±23,59 *

60,37±42,82 *#

ИЛ-4,пг/мл

2,09±0,70

12,00±2,50 *

11,06±2,25 *

10,24±3,01*

ИЛ-8,пг/мл

30,33±5,49

326,22±80,69 *

300,28±71,35 *

312,71±87,79 *

ИФН-γ,пг/мл

38,19±8,13

210,62±105,75 *

218,31±130,47 *

271,41±199,54 *

CD3+, • 109

1,47±0,11

1,52±0,07

1,54±0,10

1,56±0,15

CD4+, • 109

0,88±0,08

0,90±0,05

0,93±0,06

0,99±0,09

CD8+, • 109

0,53±0,05

0,53±0,04

0,53±0,06

0,49±0,08

CD16+, • 109

0,27±0,04

0,300±0,003

0,32±0,04

0,32±0,06

CD20+, • 109

0,25±0,03

0,22±0,02

0,22±0,02

0,25±0,03

CD25+, • 109

0,050±0,008

0,050±0,005

0,070±0,007

0,073±0,10

HLA-DR+, • 109

0,020±0,003

0,050±0,006 *

0,050±0,007 *

0,042±0,09 *

IgM, г/л

1,17±0,11

1,81±0,13 *

1,42±0,06 &

1,47±0,07&

IgG, г/л

7,43±0,59

11,82±0,45 *

9,58±0,32 * &

9,17±0,56&

Примечание. Здесь и далее * – значимые (р <0,05) различия с группой 1, & - с группой 2, # - с группой 3 по критериям Манна – Уитни, Краскела – Уоллиса. ПЯН – палочкоядерные нейтрофилы, СЯН – сегментоядерные нейтрофилы, АФ – активность фагоцитоза, ИФ – интенсивность фагоцитоза, СНСТТ – спонтанный НСТ-тест, ИНСТТ – индуцированный НСТ-тест, ЛАН – лизосомальная активность нейтрофилов.

 

Результаты исследования и их обсуждение. Результаты оценки иммунного статуса у больных ХВП на фоне МКБ до комбинированного консервативного и оперативного лечения представлены в табл. 1. Как видно, развивается нейтрофильный лейкоцитоз за счет увеличения количества палочкоядерных и сегментоядерных нейтрофилов. Функциональная активность нейтрофилов периферической крови изменяется неоднозначно: с одной стороны, увеличивается активность и интенсивность фагоцитоза, лизосомальная активность, с другой – снижается активность и интенсивность спонтанного НСТ-теста. Последний факт может свидетельствовать об истощении систем генерации активных форм кислорода, в частности активности НАДФН-оксидазного комплекса. При оценке популяционного спектра лимфоцитов в периферической крови обнаружено увеличение представительства клеток с маркерами поздней активации HLA-DR+, что отражает наличие хронического воспалительного процесса в организме. Кроме того, о рецидиве хронической инфекции свидетельствует возрастание концентрации в крови иммуноглобулинов классов M и G. Отметим, что концентрация в крови как лимфоцитов с фенотипом HLA-DR+, так и иммуноглобулинов М и G не выходит за границы референсных значений для взрослых лиц. В крови повышается концентрация ИЛ-1β, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-8, ИФН-γ. Увеличение концентрации провоспалительных цитокинов ИЛ-1β, ИЛ-8,ИФН-γ отражает активацию эффекторов врожденного иммунитета, концентрации ИЛ-2 – стимуляцию Th1-зависимого иммунного ответа, концентрации ИЛ-4 – стимуляцию Th2-зависимого иммунного ответа и противовоспалительных эффектах. После комбинированного лечения больных с ХВП на фоне МКБ не обнаружено статистически значимых изменений количественного состава лейкоцитов в крови, функциональной активности нейтрофилов, содержания популяций лимфоцитов и концентрации цитокинов в крови. Заслуживает внимания факт восстановления концентрации иммуноглобулинов М и снижения концентрации иммуноглобулинов G в крови.

Применение «Эргоферона» у больных с ХВП на фоне МКБ приводит к увеличению концентрации в сыворотке ИЛ-2, другие показатели иммунного статуса статистически значимо не изменяются. Сохраняется нейтрофильный лейкоцитоз, активация поглотительной способности, лизосомальной активности, снижение НСТ-редуцирующей способности нейтрофилов в крови, увеличение концентрации в сыворотке ИЛ-1β, ИЛ-4, ИЛ-8, ИФН-γ, и концентрации в крови HLA-DR+.

Таблица 2

Влияние Эргоферона на показатели иммунного статуса у больных с активной фазой хронического калькулезного пиелонефрита (M±m)

Показатели

Группа 1

Контроль

(n=20)

Группа 2

До лечения

(n=15)

Группа 3

Стандартное лечение (n=15)

Группа 4

+ Эргоферон (n=9)

Лейкоциты, • 109

5,63± 0,33

10,13±0,47 *

9,77±1,00 *

7,90±0,54 * & #

ПЯН, • 109

0,12±0,02

0,51±0,09 *

0,32±0,11 * &

0,27±0,21 &

СЯН, • 109

3,21±0,17

6,81±0,49 *

6,88±0,69 *

5,79±0,84 *

Нейтрофилы, • 109

3,45±0,28

7,16±0,49 *

7,19±0,70 *

6,03±0,89 *

Лимфоциты, • 109

1,37±0,12

1,73±0,21

1,38±0,29

1,20±0,23

АФ, %

38,25±3,61

48,27±3,48 *

44,11±5,49

37,25±2,78 & #

ИФ, у.е.

1,16±0,12

1,62±0,20 *

1,55±0,25 *

1,02±0,12 & #

СНСТТ, акт-ть, %

27,50±3,86

19,93±3,03 *

16,44±3,12 *

13,25±1,31* &

СНСТТ, индекс, у.е.

0,39±0,06

0,31±0,06 *

0,33±0,08

0,18±0,03 * & #

ИНСТТ, акт-ть, %

39,45±5,15

34,47±3,53

39,22±5,59

29,38±2,35 * & #

ИНСТТ, индекс, у.е.

0,50±0,07

0,55±0,05

0,63±0,29

0,40±0,04 & #

ЛАН, у.е.

195,75±17,63

262,77±7,97 *

287,25±24,69 *

289,60±30,95 *

ИЛ-1β, пг/мл

10,52±1,49

73,49±40,03 *

62,44±28,25 *

75,35±3,04 *

ИЛ-2, пг/мл

5,67±1,63

7,97±1,44

6,82±1,31

31,10±14,25 *& #

ИЛ-4,пг/мл

2,09±0,70

10,43±2,47 *

10,54±3,01 *

14,09±3,49 * & #

ИЛ-8,пг/мл

30,33±5,49

284±44±135,48 *

157,00±32,50 *

93,86±29,83 *& #

ИФН-γ,пг/мл

38,19±8,13

96,96±49,54 *

116,77±57,25 *

45,14±31,00 & #

CD3+, • 109

1,47±0,11

1,62±0,12

1,45±0,09

1,75±0,43

CD4+, • 109

0,88±0,08

0,93±0,06

0,85±0,07

1,05±0,23

CD8+, • 109

0,53±0,05

0,59±0,09

0,49±0,06

0,57±0,25

CD16+, • 109

0,27±0,04

0,26±0,05

0,26±0,08

0,31±0,08

CD20+, • 109

0,25±0,03

0,21±0,03

0,17±0,03

0,29±0,07

CD25+, • 109

0,050±0,008

0,073±0,013

0,069±0,012

0,089±0,023

HLA-DR+, • 109

0,020±0,003

0,063±0,016 *

0,053±0,006 *

0,060±0,026 *

IgM, г/л

1,17±0,11

1,66±0,26 *

1,35±0,13

2,28±0,46 *& #

IgG, г/л

7,43±0,59

10,61±0,62 *

8,90±0,63

10,48±1,09

Рандомизация больных с ХВП на фоне МКБ в зависимости от активности воспалительного процесса позволила выявить у больных с активной фазой воспаления более выраженный лейкоцитоз с увеличением палочкоядерных и сегментоядерных нейтрофилов (табл. 2). Как и в общей группе больных наблюдается увеличение активности и интенсивности фагоцитоза, лизосомальной активности и снижение НСТ-редуцирующей способности нейтрофилов в крови, увеличение количества в крови HLA-DR+ лимфоцитов и концентрации иммуноглобулинов М и G. Изменения цитокинового профиля в крови включают повышение концентрации ИЛ-1β, ИЛ-4, ИЛ-8, ИФН-γ. Концентрация ИЛ-2 не отличается от значений в контрольной группе. Стандартная комбинированная терапия (консервативная и оперативная) у больных с активной фазой воспаления ХВП на фоне МКБ приводит к снижению количества палочкоядерных нейтрофилов в крови, восстановлению концентрации в сыворотке иммуноглобулинов М и G.

Применение препарата «Эргоферон» в составе комбинированной терапии больных с активной фазой воспаления ХВП на фоне МКБ приводит к выраженным изменениям иммунного статуса. Прежде всего, снижается общее количество лейкоцитов в крови за счет палочкоядерных нейтрофилов. Снижается активность и интенсивность фагоцитоза, прогрессирует снижение показателей спонтанного и индуцированного НСТ-теста. Снижается концентрация в сыворотке провоспалительных цитокинов ИЛ-8, ИФН-γ и одновременно повышается концентрация ИЛ-2 и ИЛ-4. Кроме  этого, повышается концентрация Ig М в сыворотке. Полученные результаты позволяют рассматривать Эргоферон в качестве препарата иммуномодулирующего действия при активной фазе воспаления в условиях ХВП на фоне МКБ, т. е. при выраженных сдвигах иммунного статуса. В частности, снижение представительства в крови и функциональной активности фагоцитов, снижение концентрации провоспалительных цитокинов ИЛ-8, ИФН-γ может рассматриваться как фактор ограничения вторичной альтерации в очаге повреждения. Повышение концентрации в сыворотке иммунорегуляторных цитокинов ИЛ-2 и ИЛ-4, а также Ig М являются отражением активации Th1-зависимого и Th2-зависимого иммунного ответа, направленных на элиминацию этиологического фактора и стимуляцию репаративных процессов  в очаге.

Выводы

  1. У больных с ХВП на фоне МКБ до комбинированного лечения развивается лейкоцитоз за счет увеличения количества палочкоядерных и сегментоядерных нейтрофилов, активируется поглотительная, лизосомальная активность, снижается НСТ-редуцирующая способность нейтрофилов в крови, повышается представительство в крови лимфоцитов с маркером поздней активации (HLA-DR+), повышается концентрация в крови ИЛ-1β, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-8,ИФН-γ, иммуноглобулинов М и G.
  2. Применение препарата «Эргоферон» в общей группе больных с ХВП на фоне МКБ не приводит к значимым изменениям иммунного статуса за исключением повышения концентрации ИЛ-2.
  3. У больных с активной фазой воспаления ХВП на фоне МКБ наблюдается более выраженный нейтрофильный лейкоцитоз, наряду с активацией поглотительной, лизосомальной активности, снижением НСТ-редуцирующей способности нейтрофилов в крови, повышением количества HLA-DR+ в крови, концентрации ИЛ-1β, ИЛ-4, ИЛ-8,ИФН-γ, Ig М, IgG не отмечено изменения концентрации ИЛ-2 в крови.
  4. Применение препарата «Эргоферон» у больных с активной фазой воспаления ХВП на фоне МКБ приводит к снижению выраженности нейтрофильного лейкоцитоза, восстановлению поглотительной способности, прогрессивному снижению НСТ-редуцирующей активности нейтрофилов в крови, снижению концентрации в сыворотке ИЛ-8, ИФН-γ, повышению концентрации ИЛ-2, ИЛ-4, Ig М.

Библиографическая ссылка

Осиков М.В., Казмирчук А.В., Телешева Л.Ф., Бычковских В.А. РОЛЬ ЭРГОФЕРОНА В КОРРЕКЦИИ ИЗМЕНЕНИЙ ИММУННОГО СТАТУСА У БОЛЬНЫХ C ХРОНИЧЕСКИМ КАЛЬКУЛЕЗНЫМ ПИЕЛОНЕФРИТОМ // Современные проблемы науки и образования. – 2016. – № 3.;
URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=24694 (дата обращения: 25.07.2021).


Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074