Электронный научный журнал
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,791

БИСОПРОЛОЛ И НЕБИВОЛОЛ В ПРОЛОНГИРОВАННОЙ МОНОТЕРАПИИ ИБС В СОЧЕТАНИИ С ХОБЛ: СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ВЛИЯНИЯ НА ЧАСТОТУ АРИТМИЙ, КАЧЕСТВО ЖИЗНИ И ПОКАЗАТЕЛИ СИНДРОМА БРОНХИАЛЬНОЙ ОБСТРУКЦИИ

Магхрауи У.Б. 1 Каминный А.И. 2
1 Рязанский Государственный медицинский университет им. акад.И.П.Павлова Минсоцздравразвития России» Рязань, Россия
2 ФГУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздравсоцразвития РФ.
С целью выявления сравнительной эффективности длительного применения бисопролола или небиволола у 150 пациентов (средний возраст - 45-75 л) с ишемической болезнью сердца (ИБС) в форме стабильной стенокардии напряжения II функционального класса (ФК), сочетающейся с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) II-III стадии определены и сопоставлены показатели частоты аритмических осложнений, качества жизни и данных спирометрии при сопоставлении с результатам теста 6-минутной шаговой ходьбы и данными шкалы MRC в их исходном (при начале лечения) и итоговом (спустя 4 месяца) значениях. С данными исходных определений сравнивались 2 группы итоговых результатов монотерапии: бисопролол и небиволол (по 75 пациентов в каждой). Установлено значимое антиаритмическое и антиангинальное действие бисопролола и небиволола, сопровождаемое улучшением показателей качества жизни и отсутствием отрицательного влияния на течение ХОБЛ. Отмечено, что перечисленные эффекты более выражены в случаях монотерапии бисопрололом сравнительно с небивололом. По результатам исследования рекомендовано предпочтительное применение бисопролола в случаях стабильной стенокардии напряжения II ФК, сочетающейся с ХОБЛ II-III стадии и осложненной нарушениями ритма желудочкового генеза.
качество жизни
аритмии
ХОБЛ
ИБС
небиволол
бисопролол
1. Аронов Д.М. Функциональные пробы в кардиологии / Д.М. Аронов, В.П. Лупанов. - М. : МЕДпресс-информ, 2002. - С. 295.
2. Афанасьева Е.В. Оценка качества жизни, связанного со здоровьем // Качественная клиническая практика. - 2010. - № 1. - С. 36-38.
3. Клиническая значимость жалоб и анамнеза у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких / Н.Ю. Григорьева // Кардиология. - 2011. - № 3. - С. 110-112.
4. Reduced lung function and risk of atrial fibrillation in the Copenhagen City Heart Study / P. Buch // Eur. Resp. J. - 2003. - № 6. - C. 1012-1016.
5. b1-adrenoceptor selectivity of nebivolol and bisoprolol. A comparison of [3H] CGP 12.177 and [125I] iodocyanopindolol bimding studies / A. Bundkirchen // Europ. J. Pharmacol. - 2003. - C. 19-26.
6. Cleophas T.J. Experimental evidences of selective antagonistic action of nebivolol on b1-adrenergic receptors // J. Clin. Med. - 1998. - № 2. - C. 2-8.
7. ACC/AHA/ACP-ASIM guidelines for the management of patients with chronic stable angina: executive summary and recommendations: a report of the American College of Cardiology / R.J. Gibbons // American Heart Association task force on practice Guidelines (Commitee on Management of Patientswith Chronic Stable angina). Circulation. - 1999. - № 99. - C. 2829-2848.
8. Cardioselective beta-blockers for chronic obstructive pulmonary disease / S. Salpeter // Cochrane Database Syst Rev. - 2005. - № 4. - C. 35-66.
Влияние бета-адреноблокаторов (БАБ) на прогноз у больных стабильной стенокардией напряжения без предшествовавшего острого инфаркта миокарда (ОИМ) изучено недостаточно полно. Тем не менее больным стенокардией без ОИМ при отсутствии противопоказаний БАБ рекомендованы в качестве начальной терапии для предотвращения инфаркта, смерти и разрешения симптоматики (класс показаний I, уровень В) [7]. В качестве препаратов выбора при этом рассматриваются кардиоселективные БАБ третьего поколения, в частности бисопролол и небиволол (экспериментальные индексы β1-селективности 1:6-16 и 1:22-46 соответственно) [5; 6]. Высокая частота сочетания ишемической болезни сердца (ИБС) с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), наблюдаемая в настоящее время [3], а также их тесная ассоциированность с сердечными аритмиями, ухудшающими прогноз [1; 4], выдвигает на первый план вопрос о предпочтительности применения того или иного β1-селективного адреноблокатора при коморбидности данного вида. Средством выбора при этом должен являться БАБ, обладающий сравнительно более выраженной антиангинальной и антиаритмогенной активностью и оказывающий минимальное влияние на степень бронхиальной обструкции, что должно сопровождаться соответствующим улучшением показателей качества жизни. Исследования подобного рода многочисленны, но отличаются кратковременностью проведения (не более одного месяца) [8], что оставляет открытым вопрос о предпочтительности длительного (более 1 месяца) применения того или иного кардиоселективного БАБ, в частности бисопролола или небиволола при сочетании ИБС с ХОБЛ.

Целью настоящего исследования являлось выявление сравнительной эффективности длительного (на протяжении 4 месяцев) применения бисопролола и небиволола путем сопоставления показателей частоты аритмических осложнений, качества жизни и данных спирометрии в их исходном и итоговом значениях соответственно.

Материал и методы. Обследовано 150 разнополых пациентов в возрасте от 45 до 75 лет (в среднем 62,4 года), страдавших ИБС в форме стабильной стенокардии напряжения II функционального класса (ФК) в сочетании с ХОБЛ II-III стадии (стабильное течение). Из выборки исключены случаи с наличием артериальной гипертензии, сахарного диабета и бронхиальной астмы. В течение 4 месяцев 75 больных принимали бисопролол (среднесуточная доза 7,4±1,2 мг), 75 - небиволол (среднесуточная доза 7,8±1,1 мг). Индивидуальный подбор дозы препаратов производился на протяжении первых 2 недель наблюдения при ежесуточном контроле ЧСС и АД. Перед началом лечения и спустя 4 месяца проводились: суточное холтеровское мониторирование, тест 6-минутной шаговой ходьбы (ТШХ), спирометрия с определением объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1), а также индекса Тиффно (ИТ). По шкале MRC оценивалась тяжесть одышки. Одновременно определялись показатели качества жизни с использованием анкеты SF-36 [2]. Статистический анализ результатов проведен при помощи пакета прикладных программ «Statistica for Windows. Release 5.0. Stat. Soft. Inc.». Достоверность различий определяли по обычному и парному критерию Стьюдента. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез принимали равным 0,05. Результаты представлены в виде M±m, где М - среднее арифметическое, m - ошибка среднего арифметического.

Результаты исследования. Как следует из сравнения результатов суточного холтеровского мониторирования, проведенного с интервалом в 4 месяца (табл. 1), общую частоту аритмий при ИБС в сочетании с ХОБЛ монотерапия бисопрололом спустя 4 месяца достоверно снижала более чем в три раза [3; 4], в то время как небиволол за тот же период обусловливал несколько меньшую кратность уменьшения этого показателя [2; 6].

Таблица 1 - Частота обнаружения различных видов аритмий у пациентов с ИБС в сочетании с ХОБЛ по результатам суточного холтеровского мониторирования в зависимости от вида монотерапии: бисопролол или небиволол (M±m)

Показатели

Исходное определение

Бисопролол

р ≤

Небиволол

Синусовая тахикардия (%)

31,2±1,8

9,4±1,7

****

(3,3)

0,05

14,1±1,5

****

(2,2)

Синусовая брадикардия

(%)

14,9±2,9

 

12,7±2,1

-

13,1±1,9

Синусовая аритмия

(%)

24,6±3,5

14,9±3,2

*

(1,7)

-

15,7±4,0

 

Фибрилляция предсердий (%)

24,9±3,5

9,2±1,5

****

 (2,7)

-

12,1±2,1

***

(2,1)

Наджелудочковая тахикардия (%)

15,1±2,9

4,5±1,1

****

(3,4)

-

6,1±1,2

***

(2,5)

Желудочковая тахикардия (%)

14,2±2,8

4,4±2,0

**

(3,2)

0,05

10,0±1,3

Наджелудочковые экстрасистолы (%)

71,2±3,7

24,4±2,9

****

(2,9)

0,01

38,1±3,4

****

(1,9)

Желудочковые экстрасистолы (%)

68,0±3,8

14,2±2,1

****

(4,8)

0,01

21,1±1,5

****

(3,2)

Общая частота аритмий (%)

79,7±3,7

 

23,4±2,2

****

(3,4)

0,02

31,1±2,4

****

(2,6)

Число случаев

150

75

 

75

Здесь и далее значки * указывают на статистическую значимость различия итоговых показателей с исходными: * - р≤0,05; ** - р≤0,02; *** - р≤0,01; **** - р≤0,001.

Цифры в скобках указывают на кратность достоверных изменений итоговых показателей в сравнении с соответствующими исходными.

Отмечена общая тенденция к снижению частоты аритмий по своему уровню и степени статистической достоверности, дифференцированная, однако, в зависимости от вида монотерапии селективными БАБ. Изменения частоты синусовой брадикардии находились в пределах статистической погрешности, и это ряд из выявленных видов аритмий (синусовая аритмия и желудочковая тахикардия), где итоговые данные в группе небивoлол найдены недостоверными. Общей являлась и выраженная тенденция к большему снижению итоговых показателей частоты аритмий в группе бисопролол, по сравнению с группой небиволол, за исключением таких видов, как синусовая аритмия, фибрилляция предсердий и наджелудочковая тахикардия, чьи межгрупповые частотные различия найдены несущественными.

Примечательно, что среднесуточная ЧСС через 4 месяца снижалась с 81,3±0,6/мин до 71,2±2,0/мин в группе небиволол и до 65,1±2,2/мин в группе бисопролол (р≤0,001). Межгрупповые различия при этом также были достоверны (р≤0,05).

Спирометрические исследования больных ИБС, коморбидной с ХОБЛ при пролонгированной терапии бисопрололом и небивололом обнаруживало статистически недостоверную тенденцию к некоторому снижению показателей ОФВ1 в итоговом определении по сравнению с исходным (62,0±1,6%): в группе небиволол - до 60,1±1,5% а в группе бисопролол - до 60,9±1,3. При этом значения ИТ существенно не изменялись (исходное определение - 55,4±1,1%, небиволол - 55,0±1,2%, бисопролол - 55,3±1,3%) (табл. 2).

Таблица 2 - Данные спирометрии и показатели толерантности к физической нагрузке в зависимости от вида монотерапии: бисопролол или небиволол (M±m)

Показатели

Исходное определение

Бисопролол

р ≤

Небиволол

ОФВ1 (%)

62,0±1,6

60,1±1,5

-

60,9±1,3

ИТ (%)

55,4±1,1

55,0±1,2

 

55,3±1,3

ТШХ (м)

392±4,3

419±2,6

****

0,01

405±4,1

*

Тяжесть одышки по шкале MRC

2,7±0,3

1,2±0,3

****

-

1,6±0,4

*

Число случаев

150

75

 

75

С другой стороны, применение бисопролола документировалось значительно большей степенью повышения толерантности к физической нагрузке и существенным снижением выраженности одышки (табл. 2). Полученные результаты достоверно отличались от исходных.

Показатели, характеризующие изменения качества жизни при монотерапии бисопрололом и небивололом, представлены в табл. 3.

Таблица 3 - Изменения показателей качества жизни у пациентов с ИБС в сочетании с ХОБЛ при монотерапии: бисопролол или небиволол (M±m)

Показатели

Исходное определение

Бисопролол

р ≤

Небиволол

Физическое функционирование (PF)

50,5±0,9

67,2±2,0

****

 

0,02

60,1±1,9

****

 

Ролевое (физическое) функционирование (RP)

31,5±1,9

46,8±2,8

****

0,05

39,7±2,1

***

Боль (Р)

46,6±1,6

25,1±1,9

****

0,05

31,2±2,0

****

Общее здоровье (GH)

37,0±0,8

49,0±1,5

****

0,01

44,1±1,1

****

Жизнеспособность (VT)

45,8±1,1

49,8±1,2

**

-

49,9±1,4

Социальное функционирование (SF)

39,7±0,8

48,5±1,5

****

-

47,8±1,6

****

Эмоциональное функционирование (RE)

38,6±2,8

48,0±3,0

*

-

45,9±2,9

Психологическое здоровье (МН)

54,4±0,8

57,8±1,0

*

-

55,4±1,4

Число случаев

150

 

 

75

Обычный шрифт - блоки физического компонента здоровья.

Курсив - блоки психического компонента.

Полученные данные позволяют констатировать, что при монотерапии селективными БАБ, спустя 4 месяца, имеет место существенное и достоверное улучшение показателей в блоках физического компонента здоровья, особенно выраженное в группе бисопролол. При этом наибольшие межгрупповые отличия данных зафиксированы в блоке Р (боль), итоговые значения которых в группе бисопролол снизились почти в 2 раза [1], а в группе небиволол демонстрировали 1,5-кратное снижение. Итоговые изменения прочих показателей в блоках показателей физического компонента здоровья (RF, RP, GH) найдены менее существенными, варьирующими в пределах 1,2-1,5-кратного увеличения. Межгрупповые сравнения показывали высокую достоверность разницы соответствующих значений.  

Менее выраженные, но сходные изменения обнаруживали и показатели блоков психического компонента. При этом существенных, статистически значимых различий между группами бисопролол и небиволол не отмечено. Кроме того, в отличие от данных, характеризующих физический компонент здоровья, здесь показатели блоков VT (жизнеспособность), RE (эмоциональное функционирование) и MH (психологическое здоровье) в группе небиволол обнаруживали лишь некоторую тенденцию к итоговому увеличению, статистически не подтверждаемую.

В целом полученные результаты позволяют констатировать определенное улучшение качества жизни у больных ИБС в сочетании с ХОБЛ, связанное с пролонгированной терапией небивололом и особенно бисопрололом.

Совокупный анализ полученных результатов, учитывая данные по изменениям качества жизни и спирометрии, позволяют заключать о безопасности длительного применения бисопролола и небиволола в случаях ИБС в форме стабильной стенокардии напряжения II ФК, сопровождаемой ХОБЛ II-III стадии. Отмеченная при этом тенденция к некоторому снижению ОФВ1 может расцениваться как одно из проявлений естественного прогрессирования ХОБЛ. Несомненным, однако, является существенное субъективное улучшение физического и, в меньшей мере, психического статусов. Особенно примечательно значительное снижение показателей блока Р (боль), что указывает на высокую антиангинальную активность БАБ, особенно выраженную в случаях применения бисопролола, сравнительно с небивололом. Сравнительно меньшая степень положительных изменений в блоках психического компонента здоровья, сравнительно с физическими, вероятно, обусловлена возрастом обследованных (в среднем - 62,4 года). Более высокая достоверность подобной динамики в случаях применения небиволола указывает на предпочтительность применения этого препарата для достижения системного повышения уровня качества жизни.

Большое значение в улучшении показателей качества жизни, несомненно, имеют как повышение толерантности к физической нагрузке, так и снижение выраженности одышки, особенно выраженные при терапии бисопрололом.

Рассматривая изменения показателей частоты аритмий различного вида, сопряженные с применением БАБ, нельзя не отметить сравнительно более широкий спектр влияния бисопролола, несмотря на большую степень селективности этого небиволола, доказанную экспериментально [5; 6], что в данном случае, очевидно, обусловлено сочетанием ИБС с ХОБЛ. Основой подобной особенности, очевидно, является снижение проводимости и возбудимости миокарда ввиду сравнительно большего увеличения экспрессии и аффинности β-рецепторов бисопрололом, что наглядно демонстрируется отмеченным нами уменьшением среднесуточной ЧСС. Обращает на себя внимание отсутствие достоверных итоговых межгрупповых различий в частоте большинства видов предсердных аритмий и высокая достоверная и значительная межгрупповая разница аналогичных показателей при аритмиях желудочкового генеза, что может быть связано с большей селективностью бисопролола. Отсутствие существенных изменений в частоте синусовой брадикардии может свидетельствовать об оптимальности подобранной дозы препаратов.

Таким образом, полученные данные позволяют констатировать сравнительно большую антиаритмическую и антиангинальную эффективность длительного применения бисопролола сравнительно с небивололом при ИБС в форме стабильной стенокардии напряжения II ФК, сопровождаемой ХОБЛ II-III, не связанную с какими-либо побочными нежелательными эффектами и сопряженную с существенным повышением показателей качества жизни.

Выводы

  1. Пролонгированная терапия ИБС в форме стабильной стенокардии напряжения II ФК при одновременном наличии ХОБЛ II-III стадии при назначении БАБ с индивидуальной коррекцией дозы препаратов оказывает значительное антиаритмическое и антиангинальное действие, особенно выраженное в случаях применения бисопролола по сравнению с небивололом.
  2. Более выраженный антиаритмогенный эффект бисопролола по сравнению с небивололом особенно существенен при желудочковых аритмиях.
  3. Положительные кардиальные эффекты терапии бисопрололом и небивололом сопряжены с улучшением показателей качества жизни, более уравновешенным при назначении бисопролола, и не сопровождаются побочными нежелательными влияниями на течение ХОБЛ.
  4. Бисопролол может быть рекомендован как предпочтительное средство выбора при терапии стабильной стенокардии напряжения II ФК, сочетающейся с ХОБЛ.

Рецензенты

  • Ракита Д.Р., д.м.н, профессор, главный врач ГБУ РО ОККД, г. Рязань.
  • Сычев Д.А., д.м.н., профессор кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздравсоцразвития Россия, г. Москва.

Библиографическая ссылка

Магхрауи У.Б., Каминный А.И. БИСОПРОЛОЛ И НЕБИВОЛОЛ В ПРОЛОНГИРОВАННОЙ МОНОТЕРАПИИ ИБС В СОЧЕТАНИИ С ХОБЛ: СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ВЛИЯНИЯ НА ЧАСТОТУ АРИТМИЙ, КАЧЕСТВО ЖИЗНИ И ПОКАЗАТЕЛИ СИНДРОМА БРОНХИАЛЬНОЙ ОБСТРУКЦИИ // Современные проблемы науки и образования. – 2012. – № 3.;
URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=6194 (дата обращения: 24.09.2019).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074