Электронный научный журнал
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,931

ЯЗВЕННАЯ БОЛЕЗНЬ ЖЕЛУДКА, АССОЦИИРОВАННАЯ С HELICOBACTER PYLORI, ПРЕДРАКОВЫЕ СОСТОЯНИЯ И РАК ЖЕЛУДКА

Байкова Э.Р. 1 Фазлыев М.М. 1
1 Государственное бюджетное образовательное учреждение Высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, г. Уфа
Helicobacter pylori является одним из основных этиологических факторов в развитии язвенной болезни. Рецидивирующее течение язвенной болезни и длительная персистенция Helicobacter pylori в слизистой оболочке желудка вызывают в ней хронический воспалительный процесс. В обзоре обобщены результаты исследований отечественных и иностранных авторов о роли неблагоприятного течения язвенной болезни желудка и наличия сопутствующих патологических изменений в эпителии данного органа в патогенезе развития рака желудка.
язвенная болезнь желудка
Helicobacter pylori
дисплазия
атрофия
слизистая оболочка
рак желудка
1. Барановский А.Ю., Назаренко Л.И. Неблагоприятные варианты течения язвенной болезни. - С.-Петербург: СПБ, 2006. - С. 22-68.
2. Булгаков С.А. Применение агонистов опиатных рецепторов в лечении гастроэнтерологических заболеваний // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. - М., 2011. - № 1. - С. 19-25.
3. Булгаков С.А. Даларгин в гастроэнтерологии. - М.: ООО «Мегард Групп», 2008. -50 с.
4. Гриневич В.Б. Эрадикационная терапия Helicobacter pylori-ассоциированных заболеваний // Гастроэнтерология . - 2005. - №7. - С. 1-4.
5. Гурин Н.Н., Логунов К.В. Выбор метода лечения язв желудка. СПБ.: ИКФ Фолиант, изд-во СПБ МАПО, 2001. - 176 с.
6. Денисов Н.Л. Хронический гастрит с позиций взаимодействия иммунного, инфекционного и морфологического факторов / Н.Л. Денисов, В.Т. Ивашкин, Ю.В. Лобзин, В.Ю. Голофеевский // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2008. - № 6. - С. 22-26.
7. Дехнич Н.Н. Антибиотикорезистентность H. pylori: результаты микробиологического регионального исследования / Н.Н. Дехнич, Е.А. Костякова, А.А. Пунин и др. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - №2. - М, 2011. - С. 37.
8. Донцов В.И. Даларгин в реабилитации и общемедицинской практике / В.И. Донцов, Т.И. Грекова, С.В. Стражев, А.А. Клевцова // Паллиативная медицина и реабилитация. - 2007. - № 1. - С. 34-39.
9. Ивашкин В.Т. Роль молекул адгезии в патогенезе инфекции Helicobacter pylori // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 1997. - №6. - С. 32-37.
10. Исаков В.А., Домарадский И.В. Хеликобактериоз. - М.: Изд. дом «Медпрактика-М», 2003. - 412 с.
11. Кононов А.В. Атрофический гастрит, кишечная метаплазия и дисплазия - существует ли последовательная зависимость? // Материалы симпозиума: «Хронический гастрит. Лечение банального заболевания или путь канцерпревенции?». - М, 2008. - С. 8.
12. Кононов А.В. Воспаление как основа Helicobacter pylori-ассоциированных болезней // Арх. патол. - 2006. - № 5. - С. 3-10.
13. Кононов А.В. Цитопротекция слизистой оболочки желудка: молекулярно-клеточные механизмы // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2006. - № 3. - С. 12-16.
14. Лапина Т.Л. Основные признаки диагностики Helicobacter pylori // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 1999. - №2. - С. 41-45.
15. Ледин Е.В. MALT-лимфома желудка: клиника, диагностика и лечение / Е.В. Ледин А.П. Серяков, В.Л. Асташов // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - №1. - М, 2011. - С. 69.
16. Маев И.В., Самсонов А.А. Язвенная болезнь. - М.: Миклош, 2009. - 9-90 с.
17. Маев И.В., Зайратьянц О.В., Кучерявый Ю.А. Кишечная метаплазия слизистой оболочки желудка в практике гастроэнтеролога: современный взгляд на проблему // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2006. - Т. 16, № 4. - С. 38-47.
18. Мерабишвили В.М. // Вопросы онкологии. - 2007. - № 3. - С. 269-273.
19. Неред С.Н. Хирургическое лечение осложненных форм первичных неходжкинских лимфом желудка / С.Н. Неред, И.В. Поддубный, И.С. Стилиди, В.А. Шаленков // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. - 2011. - № 1. - Т. 22. - С. 66.
20. Николаев А.В., Слепушкин В.Д. Использование даларгина в отечественной онкологии // НПЖ «Паллиативная медицина и реабилитация». - 2004. - №1 - С. 6.
21. Новожилов Н.В. Длительно не рубцующаяся язва желудка при болезни Кушинга: клиническое наблюдение / Н.В. Новожилов, Ю.О. Шульпекова и др. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - №3. - М, 2011. - С. 61.
22. Нургалиева Б.К., Хамидуллина Г.А., Ивашкин В.Т., Бондаренко О.Ю. Регуляция пролиферации и апоптоза при H. Pylori-ассоциированном гастрите и язвенной болезни // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - №6. - М, 2005. - С. 33.
23. Осадчук А.М., Коган Н.Ю., Кветной И.М. Показатели пролиферации и апоптоза в патогенезе и прогнозировании течения заболеваний желудка, ассоциированных с H. pylori // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2007. - Т. 17, № 4. - С. 20-24.
24. Осадчук А.М., Детюченко В.П., Милова-Филиппова Л.А., Кветной И.М. Влияние антигеликобактерной терапии на показатели клеточного гомеостаза эпителиоцитов желудка при язвенной болезни 12-перстной кишки // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2008. - № 3. - С. 42.
25. Пасечников В.Д., Чуков С.З. Доказательства H. pylori-ассоциированного желудочного канцерогенеза и разработка стратегий профилактики рака желудка // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2006. - № 5. - С. 82.
26. Пасечников В.Д. Морфофункциональные проявления атрофии слизистой оболочки желудка при Hp-ассоциированном гастрите / В.Д. Пасечников, С.М. Котелевец, С.З. Чуков, А.Н. Мостовов // Рос. мед. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2004. - № 1. - С. 26-32.
27. Пиманов С.И. Динамика морфологических и функциональных характеристик слизистой оболочки желудка после эрадикации Helicobacter pylori у больных с язвами 12-перстной кишки / С.И. Пиманов, Е.В. Макаренко, А.В. Варапаева // Тер. архив. - 2006. - № 2. - С. 26-31.
28. Поддубная И.В. Онкология. - М.: МЕДпресс-информ, 2009. - С. 12.
29. Репин В.Н. Хирургическая тактика при раке желудка, осложненном кровотечением / В.Н. Репин, Л.М. Костылев, О.С. Гудков, С.Н. Цой // Рос. онкол. журнал. - М.: Изд-во «Медицина», 2011. - № 1. - С. 7.
30. Скоропад В.Ю. Онкоген HER2//NEU при раке желудка: клинико-лабораторное исследование / В.Ю. Скоропад, Н.А. Горбань и др. // Рос. онкол. журнал. - М.: Изд-во «Медицина», 2011. - № 2. - С. 22.
31. Суворов А.Н., Симаненко В.И. Helicobacter pylori как возбудитель заболеваний желудочно-кишечного тракта // Учебное пособие. - 2006. - С. 1-10.
32. Флейшман М.Ю. Влияние даларгина на репаративную способность слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта при различных гастроэнтерологических заболеваниях / М.Ю. Флейшман, С.С. Тимошин, Н.А. Болоняева, С.А. Алексеенко, Е.Ю. Животова, Е.В. Ожегов, М.Ю. Живненко // Дальневосточный мед. журн. - 2010. - № 3. - С. 15-18.
33. Циммерман Я.С. Диагностика и лечение основных гастроэнтерологических заболеваний. - Пермь, 2003. - 288 с.
34. Циммерман Я.С., Ведерников В.Е. Хронические гастродуоденальные эрозии: клинико-патогенетическая характеристика, классификация, дифференцированное лечение // Клиническая медицина. -2001. - №6. - С. 30-36.
35. Циммерман Я.С. Актуальные проблемы клинической гастроэнтерологии: клинические очерки. Пермь, 2008. - 168 с.
36. Чиссов В.И., Старинский В.В., Сотникова Е.Н. Ранняя диагностика онкологических заболеваний. - М.: Литерра, 1994. - 82 с.
37. Чиссов В.И., Дарьялова С.Л. Онкология. Клинические рекомендации. - М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2006. - 318 с.
38. Чиссов В.И. Онкология. Национальное руководство / Под ред. В.И. Чиссова, М.И. Давыдова. - М., 2008.
39. Чиссов В.И. Злокачественные новообразования в России в 2007 г. (заболеваемость и смертность) / Под ред. В.И. Чиссова и др. - М., 2009.
40. Algood H.M.S. Helicobacter pylori persistence: an overview of interactions between H. pylori and host immune defenses / H.M.S. Algood, T.L. Cover // Clinical Microbiology Reviews. - 2006. - Vol. 19, № 4. - P. 597-613.
41. Algood H.M.S. Peptidoglycan crosslinking relaxation promotes Helicobacter pylori´s helical shape and stomach colonization / H.M.S. Algood, T.L. Cover, L.K. Sycuro, Z. Pincus, K.D. Gutierrez et al. // Cell. - 2010. - Vol. 141, № 5. - P. 822-833.
42. Argent R. H. Functional association between the Helicobacter pylori virulence factors VacA and CagA / R. H. Argent, R. J. Thomas, D. P. Letley, M. G. Rittig, K. R. Hardie, and J. C. Atherton // Journal of Medical Microbiology. - 2008. - Vol. 57, № 2. - P. 145-150.
43. Baldwin. D.N. Identification of Helicobacter pylori genes that contribute to stomach colonization / D.N. Baldwin, B. Shepherd, P. Kraemer // Infection and Immunity. - Vol. 75, no. 2. - P. 1005-1016, 2007.
44. Bauer B. H. pylori selectively blocks EGFR endocytosis via the non-receptor kinase c-Abl and CagA / B. Bauer, S. Bartfeld, T. F. Meyer // Cellular Microbiology. - 2009. - Vol. 11, № 1. - P. 156-169.
45. Bertuccio P. Recent patterns in gastric cancer: a global overview / P. Bertuccio, L. Chatenoud, and F. Levi // International Journal of Cancer. - 2009. - Vol. 125, № 3. - P. 666-673.
46. Bronte-Tinkew D. M. Helicobacter pylori cytotoxin-associated gene a activates the signal transducer and activator of transcription 3 pathway in vitro and in vivo / D. M. Bronte-Tinkew, M. Terebiznik, A. Franco // Cancer Research. - 2009. - Vol. 69, № 2. - P. 632-639.
47. Croxen M.A. The Helicobacter pylori chemotaxis receptor tlpB (HP0103) is required for pH taxis and for colonization of the gastric mucosa / M.A. Croxen, G. Sisson, R. Melano, P.S. Hoffman // Journal of Bacteriology. - 2006. - Vol. 188, № 7. - P. 2656-2665.
48. Dorer M.S. DNA damage triggers genetic exchange in Helicobacter pylori / M.S. Dorer, J. Fero, N.R. Salama // PLoS Pathogens, 2010. - Vol. 6, № 7. - P. 1-10.
49. Ekstrom A.M., Held M., Hansson L.E. et al. Helicobacter pylori in Gastric Cancer established by CagA immunoblot as a marker of past infection Gastroenterol. - 2001. - Vol. 121. - P. 784-91.
50. El-Zimaity H.M., Graham D.Y., Genta R.M. et al. / Sustained increase in gastric antral epithelial cell proliferation despite cure of Helicobacter pylori infection // Am. J. Gastroenterol. - 2000. - Vol. 95, N 4. - P. 930-935.
51. Franco A. T. Activation of β-catenin by carcinogenic Helicobacter pylori / A. T. Franco, D. A. Israel, M. K. Washington, et al. // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 2005. - Vol. 102, № 30. - P. 10646-10651.
52. Franco A. T. Delineation of a carcinogenic Helicobacter pylori proteome / A. T. Franco, D. B. Friedman, T. A. Nagy, et al. // Molecular and Cellular Proteomics. - 2009. - Vol. 8, № 8. - P. 1947-1958.
53. Figueiredo C. Helicobacter pylori and interleukin 1 genotyping: an opportunity to identify high-risk individuals for gastric carcinoma / C. Figueiredo, J. C. Machado, P. Pharoah, et al. // Journal of the National Cancer Institute. - 2002. - Vol. 94, № 22. - P. 1680-1687.
54. Fox J.G, Wang T.S. Inflammation, atrophy and gastric cancer. J. Clin. Invest. - 2007. - Vol. 117. - P. 60-69.
55. Graham D.Y., Opekun A.R., Yamaoka Y. et al. / Early events in proton pump inhibitor-associated exacerbation of corpus gastritis // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2003. - № 17. - P. 193-200.
56. Jones K. R. MicroPolymorphism in the cagA EPIYA motif impacts development of gastric cancerbiology // K. R. Jones, Y. M. Joo, S. Jang, et al. // Journal of Clinical. - 2009. - Vol. 47, № 4. - P. 959-968.
57. Jorge O., Cuello Carridin F.D., Jorge A. / Helicobacter pylori infection affects the expression of PCNA, p53, cerbB-2 and Bcl-2 in the human gastric mucosa // Rev. Esp. Enferm. Dig. - 2003. - Vol. 95, N 2. - P. 89-104.
58. Konturek S.J., Brzozowski T, Konturek P.C. / Helicobacter pylori infection delays healing of ischaemiareperfusion induced gastric ulcerations: new animal model for studying pathogenesis and therapy of H. pylori infection // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. - 2002. - Vol. 12, N 12. - P. 1299-313.
59. Kusters J.G. Pathogenesis of Helicobacter pylori infection / J.G. Kusters, A.H.M. van Vliet, E.J. Kuipers // Clinical Microbiology Reviews. - Vol. 19, no. 3. - P. 449-490, 2006.
60. Leodolter A., Naumann M., Malfertheiner P. Prevention of Gastric Cancer by Helicobacter pylori Eradication. Dig Dis. - 2004. - Vol. 22. - P. 313-319.
61. Malaty H.M. Epidemiology of Helicobacter pylori infection, best practice and research // Clinical Gastroenterology. - 2007. - Vol. 21, № 2. - P. 205-214.
62. Malfertheiner P., Megraud F., O´Morain C. et al. / Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection // The Maastricht 2-2000 consensus report. Aliment. Pharmacol. Ther. - 2002. - Vol. 16. - P. 167-180.
63. Malfertheiner P. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection: the Maastricht III Consensus Report / P. Malfertheiner, F. Megraud, C. O´Morain, et al. // Gut. - 2007. - Vol. 56, № 6. - P. 772-781.
64. Mimuro N. Transgenic expression of Helicobacter pylori CagA induces gastrointestinal and hematopoietic neoplasms in mouse / N. Mimuro Ohnishi, H. Yuasa, S. Tanaka, et al. // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2008. - Vol. 105, № 3. - P. 1003-1008.
65. Mimuro H. Helicobacter pylori dampens gut epithelial self-renewal by inhibiting apoptosis, a bacterial strategy to enhance colonization of the stomach / H Mimuro, T. Suzuki, S. Nagai, et al. // Cell Host and Microbe. - 2007. - Vol. 2, № 4. - P. 250-263.
66. Murata-Kamiya N. Helicobacter pylori exploits host membrane phosphatidylserine for delivery, localization, and pathophysiological action of the CagA oncoprotein / N. Murata-Kamiya, K. Kikuchi, T. Hayashi, H. Higashi, M. Hatakeyama // Cell Host and Microbe. - 2010. - Vol. 7, № 5. - P. 399-411.
67. Necchi V. Intracellular, intercellular, and stromal invasion of gastric mucosa, preneoplastic lesions, and cancer by Helicobacter pylori / V. Necchi, M.E. Candusso, F. Tava // Gastroenterology. - 2007. - Vol. 132, № 3. - P. 1009-1023.
68. Olofsson A. Biochemical and functional characterization of Helicobacter pylori vesicles / A. Olofsson, A. Vallström, K. Petzold, et al. // Molecular Microbiology, 2010. - Vol. 77, № 6. - P. 1539-1555.
69. Oh J.D. Intracellular Helicobacter pylori in gastric epithelial progenitors / J.D. Oh, S.M. Karam, J.I. Gordon // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2005. - Vol. 102, № 14. - P. 5186-5191.
70. Özbek A. Can Helicobacter pylori invade human gastric mucosa?: an in vivo study using electron microscopy, immunohistochemical methods, and real-time polymerase chain reaction / A. Özbek, E. Özbek, H. Dursun, Y. Kalkan, T. Demirci // Journal of Clinical Gastroenterology. - 2010. - Vol. 44, № 6. - P. 416-422.
71. Parkin D. M. Global cancer statistics, 2002 // D. M. Parkin, F. Bray, J. Ferlay, and P. Pisani, CA: A Cancer Journal for Clinicians. - 2002. - Vol. 55, № 2. - P. 74-108.
72. Peek R.M. Helicobacter pylori and gastrointestinal tract adenocarcinomas / R.M. Peek, M.J. Blaser // Nature Reviews Cancer. - 2002. - Vol. 2, № 1. - P. 28-37.
73. Polk D.B. Helicobacter pylori: gastric cancer and beyond / D.B. Polk, R.M. Peek // Nature Reviews Cancer. - 2010. - Vol. 10, № 6. - P. 403-414.
74. Poppe M. Phosphorylation of Helicobacter pylori CagA by c-Abl leads to cell motility / M. Poppe, S. M. Feller, G. Römer, S. Wessler // Oncogene. - 2007. - Vol. 26, № 24. - P. 3462-3472.
75. Saha A. Helicobacter pylori CagL activates ADAM17 to induce repression of the gastric H, K-ATPase α subunit / A. Saha, S. Backert, C.E. Hammond, M. Gooz, A.J. Smolka // Gastroenterology. - 2010. - Vol. 139, № 1. - P. 239-248.
76. Schmees C. Inhibition of T-cell proliferation by Helicobacter pylori gamma-glutamyl transpeptidase / C. Schmees, C. Prinz, T. Treptau, et al. // Gastroenterology. - 2007. - Vol. 132, № 5. - P. 1820-1833.
77. Sipponen P., Harkonen M., Alanko A., Suovaniemi O. Diagnosis of atrophic gastritis from serum sample. Clin. Lab. - 2002. - Vol. 48. - P. 505-515.
78. Sipponen P., Marshall B.J. Gastritis and gastric cancer. Western countries. Gastroenterol. Clin. North Am. - 2000. - Vol. 29. - P. 579-592.
79. Suerbaum S. Helicobacter pylori evolution and phenotypic diversification in a changing host / S. Suerbaum, C. Josenhans // Nature Reviews Microbiology. - 2007. - Vol. 5, № 6. - P. 441-452.
80. Take S. The effect of eradicating Helicobacter pylori on the development of gastric cancer in patients with peptic ulcer disease / S. Take, M. Mizuno, K. Ishiki, et al. // American Journal of Gastroenterology. - 2005. - Vol. 100, № 5. - P. 1037-1042.
81. Terebiznik M.R. Helicobacter pylori VacA toxin promotes bacterial intracellular survival in gastric epithelial cells / M.R. Terebiznik, C.L. Vazquez, K. Torbicki // Infection and Immunity. - 2006. - Vol. 74, № 12. - P. 6599-6614.
82. Torres V.J. Helicobacter pylori vacuolating cytotoxin inhibits activation-induced proliferation of human T and B lymphocyte subsets / V.J. Torres, S.E. VanCompernolle, M.S. Sundrud, D. Unutmaz, T.L. Cover // Journal of Immunology. - 2007. - Vol. 179, № 8. - P. 5433-5440.
83. Uemura N. Helicobacter pylori infection and the development of gastric cancer / N. Uemura, S. Okamoto, S. Yamamoto // New England Journal of Medicine. - 2001. - Vol. 345, № 11. - P. 784-789.
84. Wang C., Yuan Y., Hunt R.H. The Association between Helicobacter pylori infection and Earli Gastric Cancer A Meta-Analysis. Am J. Gastroenterol. - 2007. - Vol. 102. - P. 1789-1798.
85. Weydig C. CagA-independent disruption of adherence junction complexes involves E-cadherin shedding and implies multiple steps in Helicobacter pylori pathogenicity /C. Weydig, A. Starzinski-Powitz, G. Carra, J. Löwer, and S. Wessler // Experimental Cell Research. - 2007. - Vol. 313, № 16. - P. 3459-3471.
86. Wueppenhorst N. Identification and molecular characterization of triple- and quadruple-resistant Helicobacter pylori clinical isolates in Germany / N. Wueppenhorst, H. P. Stueger, M. Kist, and E. Glocker // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. - 2009. - Vol. 63, № 4. - P. 648-653.
87. Zou J. Meta-analysis: lactobacillus containing quadruple therapy versus standard triple first-line therapy for Helicobacter pylori eradication / J. Zou, J. Dong, X. Yu // Helicobacter. - 2009. - Vol. 14, № 5. - P. 97-107.
88. «Peptic ulcer disease» http://lib.bioinfo.pl/meid: 32219, 2010 г.
89. http://www.minzdravsoc.ru/docs/mzsr/letters/60, 2006.
Язвенная болезнь (ЯБ) желудка является одной из самых распространенных патологий среди заболеваний пищеварительной системы [1,33,35,58]. По различным эпидемиологическим данным ВОЗ, ЯБ встречается примерно у 10-15 % населения земного шара [88]. В России диагностировано более 3 миллионов пациентов с ЯБ, а распространенность данного заболевания составляет более 5-10 % населения, продолжая ежегодно увеличиваться. [1,4,16,89].

ЯБ является полиэтиологическим заболеванием, но открытие учеными J.R. Warren, B. Marshal (1983) роли Helicobacter pylori (Hp) в развитии ЯБ привело, с начала 80-х годов, к значительному переосмыслению этиологии и патогенеза данного заболевания [4,9,16,33].

Helicobacter pylori в настоящее время является основным инфекционным агентом, приводящим к развитию ЯБ. По своим биологическим свойствам Hp относится к микроорганизмам с окислительным типом метаболизма, вырабатывающим ферменты: уреазу, каталазу, оксидазу, щелочную фосфатазу, глютамин, аминопептидазу, ДНК-азу и цитотоксин, повреждающие эпителиальные клетки, образуя в них адгезивный бактериальный слой, тем самым участвуя в развитии язвенных поражений желудка [4,35,69,70,81]. Цитотоксин способствует продвижению бактерий в межклеточное пространство и образованию колоний, тем самым вызывая повреждение слизистой оболочки желудка (СОЖ) [34,55,67]. Уреаза вызывает расщепление мочевины, что приводит к образованию углекислого газа и аммиака, которые нейтрализуют соляную кислоту и, являясь важным фактором повреждения, воздействуют как на слой слизи, так и на клетки желудочного эпителия, продуцируя провоспалительные агенты [31]. Кроме того, Hp секретируют поверхностные белки и фактор активации тромбоцитов, которые являются медиаторами воспаления, активируют моноциты, несущие рецепторы к ИЛ-2 и вырабатывают свободные радикалы кислорода, тем самым способствуя выделению протеаз, фосфолипаз, разрушающих слизистый гель, вызывая хронический воспалительный процесс и иммунный ответ [40,41,43,75,85]. При этом уменьшается количество и вязкость слизи, снижается секреция соляной кислоты и пепсина вплоть до ахлоргидрии, что способствует устойчивой колонизации Hp, тем самым вызывая развитие неопластических процессов в стенке желудка [55].

Под влиянием Нр и активирования лейкоцитов происходит повреждение сосудистого эндотелия, нарушение микроциркуляции и трофики СОЖ, что ведет к развитию воспалительных, дистрофических и некробиотических изменений [58,77], определяя высокую частоту рецидивов язв после их заживления [6,10,12].

К предраковым состояниям относят рецидивирующие и длительно незаживающие формы язвенной болезни с ахлоргидрией [80], каллезные язвы, торпидное течение процесса рубцевания язвенного дефекта, полиповидные изменения СОЖ [10,11,16,25,31,35,62],  сопутствующие атрофические и диспластические изменения [1,36,54]. Согласно рекомендациям Международного координационного комитета ВОЗ по гистологической классификации предраковых заболеваний желудка (1978), введено понятие дисплазия, в которое входят клеточная атипия, нарушение дифференцировки и структуры СОЖ.

При неблагоприятном течении ЯБ, ассоциированной с Hp и активном воспалительном процессе в СОЖ под влиянием факторов окружающей среды, вредных привычек, генетической предрасположенности усиливаются процессы пролиферации, что ведет к развитию и прогрессированию предраковых изменений в эпителии органа [9,22,63,83,87]. По данным ряда исследований, повреждения клеток СОЖ, вызывающих метапластические, диспластические изменения в эпителии желудка, связаны с аутоиммунной агрессией индуцированной Hp [6,9,22,23,40]. В зонах кишечной метаплазии и железистом эпителии СОЖ с признаками дисплазии выявляют кишечные антигены. Таким образом, ученые полагают, что трофические расстройства и диспластические изменения эпителия желудка сопровождаются антигенной перестройкой по кишечному типу [36], поэтому у больных ЯБ, ассоциированной с Hp, нередко выявляются данные патоморфологические нарушения на фоне кишечной метаплазии [80].

Данные о частоте малигнизации язв желудка вариабельны и противоречивы: от 4,6-28 % до 60 % [16,28], что объясняется сложностями дифференциальной диагностики ЯБ и первично-язвенной формы рака, встречаемой в 10-15 % всех случаев язв желудка [5].

Рак желудка (РЖ) является одним из наиболее распространенных форм рака и второй причиной онкологической смертности во всем мире [71]. В мире ежегодно диагностируется приблизительно от 700 000 до 900 000 новых случаев [71]. В России РЖ занимает третье место в структуре злокачественных заболеваний, а по показателям смертности - второе [18,30,38,39].

Показатели заболеваемости РЖ во всем мире отличаются друг от друга географически, причем в развитых странах в течение нескольких десятилетий отмечается снижение числа заболевших [45]. Выживаемость больных РЖ в мире варьируется в пределах 15 % при диагностике заболевания на более  поздних стадиях и 65 % - при идентификации болезни на ранних стадиях.

 По эпидемиологическим данным экспертов консенсуса «Маахстрит-3»,  полученным в разных странах известно, что до 95 % случаев рака желудка, 75-100 % случаев возникновения хронических гастритов, более 50-80 % язв желудка связаны с длительным персистированием Hp в СОЖ [14,16,21], при этом во многих странах, в том числе, в России  инфицированность данной бактерией достигает 80 % населения [16,61].  

В 1994 году Международное агентство по изучению рака включило Hp в список канцерогенов первой группы [83].

Популяционные исследования показали, что у лиц с положительными серологическими тестами на Hp риск возникновения РЖ повышен от 2,8-6 [37,83] до 25 раз [49,60], при этом доля случаев злокачественных заболеваний желудка, связанных с присутствием этой бактерии, составляет 42 % [28]. Отсутствие полной эрадикации Hp, обусловленное вирулентными штаммами бактерии, в последующем приводит к развитию атрофии, метаплазии и злокачественному перерождению желудочного эпителия [48,79]. Атрофические изменения СОЖ, преимущественно антрального, фундального отделов тела желудка с развитием пангастрита, атрофии желез, кишечной метаплазии  [33,70,81], приводят развитию РЖ кишечного типа [10,17]. Морфологические изменения в СОЖ прогрессируют в процессе активации ядерного белка Ki-67, CagA [68], VacA, угнетающего пролиферацию B-клеток и СД8-клеток [42] антиапоптозной молекулы Bcl-2 и апоптоза [17,22,23,82], при этом бактериальные аргиназы γ-глутамилтрансферазы нарушают нормальное функционирование Т-клеток [76], вызывают хемотаксис [47]. Штаммы CagA чаще выявляются у населения развивающихся стран [56] и имеют онкогенные особенности [42,51,52]. Они усиливают пролиферацию клеток желудочного эпителия [64], блокируют эндоцитоз, активируют фосфорилирование тирозина с помощью «онкобелков» тирозинлипазы - Src и Abl на различных стадиях инфекции Hp [74], нарушают мембранные комплексы, снижают экспрессию эпидермального фактора роста, подавляет VacA-индуцированный апоптоз [42], провоцируют провоспалительный ответ и способствуют развитию аденокарциномы желудка [44,46,65,66]. Подобные изменения в СОЖ в большинстве случаев чаще выявляются у лиц молодого возраста с индивидуальной предрасположенностью, генотипом ИЛ-1 [53] и приводят к аденокарциноме желудка кишечного или диффузного типа, при этом оба типа характеризуются ассоциацией с Hp-инфекцией [40,54,59,60,73,78,83]. Hp, выявляемый более 90 % в биоптатах СОЖ, стимулирует хронический воспалительный процесс, в ряде случаев, повышенную пролиферацию экстранодальной лимфоидной ткани, вызывая MALT-лимфому [7,15,24,35,59,84].

РЖ, как правило, выявляется в поздней стадии и зачастую хирургическое лечение его бывает неэффективным [18,19,25,28,29,38], поэтому в последние годы пытаются выявлять предраковые изменения СОЖ на ранних этапах с применением новых и усовершенствованных методов исследований.

 Также, активно изучается эрадикация Hp как метод предупреждения развития предраковых состояний и профилактики РЖ [25,35,37,86]. Имеются сведения о том, что эрадикация Hp сопровождается обратным развитием морфологических изменений, таких, как атрофия, метаплазия, дисплазия, однако эти сведения носят противоречивый характер и требуют дальнейшего изучения [12,24,35,50,57].

Диагностика предраковых изменений СОЖ при ЯБ на ранних стадиях включает в себя проведение фиброгастродуоденоскопии (ФГДС), морфологическое исследование, ультразвуковую диагностику желудка, сцинтиграфическое исследование моторной функции желудка и серологические методы исследования [16,35]. Увеличение числа заболевших РЖ, диагностированном на поздних стадиях, диктует необходимость проведения больным с «неблагоприятным течением» ЯБ таких исследований, как ФГДС с обязательной многощипковой биопсией СОЖ с дальнейшими морфологическими, биохимическими, серологическими исследованиями, направленными на выявление инфекционного агента, изучение степени и локализации атрофических, метапластических, диспластических или неопластических изменений в эпителии желудка [1]. 

Современный способ ФГДС в сочетании с методикой инсуфляции воздуха в полость желудка для расправления складок позволяет оценить состояние слизистой и под визуальным контролем взять биопсийный материал со дна язвы, ее краев и окружающей СОЖ, при этом опухолевидное изъязвление, ригидность стенки желудка, не раздуваемой воздухом, являются симптомами малигнизации язвы желудка.  Для ранней диагностики кишечной метаплазии в СОЖ может использоваться метод хромогастроскопии с применением метиленовой сини. Ультразвуковое исследование желудка выявляет процессы, сопровождающиеся утолщением стенки органа в результате отека, фиброза, кровоизлияния, опухоли. Также, используются анализы крови больных ЯБ на основные биохимические показатели - уровень лактатдегидрогеназы и ß2-макроглобулина, определение уровня сывороточного гастрина, увеличение которого свидетельствует о наличии инфекционного агента в стенке желудке и атрофического гастрита. Гистологический метод кроме верификации микробного обсеменения СОЖ, позволяет оценить ее состояние воспаления, атрофии, метаплазии или малигнизации. Также, для выявления Hp используют высокочувствительный, специфичный метод гибридизации дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) в парафиновых срезах, а также ХЕЛПИЛЛ-тесты. Иммунологическая диагностика позволяет определять антитела в сыворотке крови больных с помощью серологических методов - реакции агглютинации, непрямой гемагглютинации, преципитации с помощью иммуноферментного анализа (ИФА), а также, более специфичного и чувствительного теста с применением иммунного блоттинга выявляют антитела классов IgM, IgG, IgA в сыворотке крови к антигенам Hp и секреторные IgM, IgG в слюне и содержимом желудка, а также патогенность штаммов бактерии с CagA-статусом [42]. Современные экспресс-тесты с помощью твердофазного ИФА за несколько минут позволяют провести качественную оценку гуморального иммунного ответа на комплекс антигенов Hp. С 2000 года применяется тест-система для определения концентрации антигена Hp в кале с помощью количественного ИФА, цитогенетический метод FISH, а также тест URINELISA Hp Antibodi, основанный на твердофазном ИФА для определения микроба в моче больного ЯБ [15]. После расшифровки генома Hp стало известно, что онкогенными являются специфические участки ДНК некоторых штаммов микроба. Молекулярный метод идентификации штаммов Hp с применением полимеразной цепной реакции основан на выявлении фрагмента различных генов (cagA, ureC, vacA) микроорганизма в биоптатах СОЖ, зубном налете, слюне, копрофильтрате, желудочном соке [14,16].

Несмотря на положительный эффект от стандартных схем лечения ЯБ, частота случаев рецидивирующих, длительно незаживающих, рецидивирующих язв как риск развития предраковых изменений и РЖ в наше время остается высокой [25,28]. Эффективное, комплексное лечение ЯБ с сопутствующим неблагоприятным фоном должно приводить к восстановлению иммунного статуса и целостности эпителиального пласта в зоне язвенного дефекта в оптимальные сроки, восстанавливая функции желез, слизи, способствуя полноценной эрадикации Hp и дальнейшему предупреждению малигнизации язв [87].

 Результаты изучения характера повреждающего воздействия на СОЖ Hp позволяют патогенетически обоснованно включать в комплексное лечение ЯБ метаболические препараты, обладающие репаративными, ангиопротективными, цитопротективными, иммуннопротективными свойствами [2,3,8,20,32,35]. Эффективная эрадикация Hp может способствовать снижению риска развития предраковых изменений и РЖ [1,4,22]. Учитывая данное положение, эксперты «Маахстрит-3» констатируют, что потенциал канцерпревенции в глобальном аспекте ограничен существующими методами и указывает на необходимость поиска альтернативных лекарств и масштабной стратегии лечения ЯБ, предупреждению развития предраковых изменений СОЖ с полноценной элиминацией бактерии, как меры профилактики злокачественного перерождения тканей желудка [63,86].

Рецензенты:

  • Магазов Р.Ш., д.м.н., профессор, академик Академии наук Республики Башкортостан, г. Уфа.
  • Сыртланова Э.Р., д.м.н., главный врач поликлиники №33, г. Уфа.

Работа получена 20.10.2011.


Библиографическая ссылка

Байкова Э.Р., Фазлыев М.М. ЯЗВЕННАЯ БОЛЕЗНЬ ЖЕЛУДКА, АССОЦИИРОВАННАЯ С HELICOBACTER PYLORI, ПРЕДРАКОВЫЕ СОСТОЯНИЯ И РАК ЖЕЛУДКА // Современные проблемы науки и образования. – 2011. – № 6.;
URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=4879 (дата обращения: 26.07.2021).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074